生物谷专访:赛业生物十年风雨兼程,铸就民族品牌!

日期: 2016年04月25日


    


编者按:基因打靶技术作为一种定向改变生物活体遗传信息的实验手段,它的产生和发展建立在胚胎干细胞(ES)技术和同源重组技术的基础之上,并促进了相关技术的进一步发展。基因打靶技术广泛应用于基因功能研究、人类疾病动物模型的研制以及经济动物遗传物质的改良等方面。

 

近年来随着相关技术的发展和成熟,国内涌现了一批优秀的从事基因工程的企业,其中赛业生物(Cyagen Biosciences以优质的产品和服务,赢得了业内人士的一致好评。如今赛业生物已经成立了十周年,此次生物谷采访到了赛业生物技术总监俞晓峰博士,俞博士与我们分享了基于ES打靶建立的TetraOne技术和热门的CRISPR/Cas9技术的最新发展情况,以及赛业生物十年以来的风风雨雨和心路历程。

 



赛业生物技术总监俞晓峰博士

 

生物谷:2016年是赛业生物成立的十周年,生物谷非常荣幸与大家一同见证这个历史时刻。在此之前,我们就曾与赛业有过好几次的专访,并一路上见证了赛业的成长与发展。今天的专访再一次邀约到赛业生物技术总监俞晓峰博士,请问俞博士是怎么看待赛业生物这十年来的发展?

 

俞晓峰:近几十年,生命科学在全球范围内的发展有目共睹。我们国家对于生物医药领域的投入也是年年增加,在这个大背景下,赛业生物这十年的发展是一个飞速的过程。在公司成立之初,我们就提出一个宗旨"为生命科学创造无限可能",我们要为生命科学领域的研究人员提供全方位的模式动物定制、生物信息服务以及试剂耗材产品。在这一目标下,我们不断致力于研发创新,优化产品,打造自身品牌,同时也回馈社会。在赛业飞速发展的十年间,国内涌现出一批又一批新的生物公司与我们同台竞技,我们坚持通过提供优质的产品和服务来增强我们的竞争力。与此同时,公司也一直坚持把部分利润回馈社会,在2011年时我们就创立了科研奖励基金,希望通过这些奖励能让优秀的科研人才获得更好的发展。这是一个良性循环,有更多的优秀人才才能促进生物行业的良性发展,一个好的企业好的民族品牌也必须肩负社会责任。

 

生物谷:刚才俞博士谈到赛业这十年的成绩是很了不起的,那您可否谈一谈赛业取得这些成绩的原因是什么?

 

俞晓峰:要说赛业取得成绩的原因,拿模式动物业务为例,我想有以下几点:

 

首先是我们具备专业的技术背景和规模优势。制备动物模型的基因修饰技术层出不穷,从早期的转基因技术到传统ES打靶、再到近年来大热的TALENCRISPR/Cas9技术,我们一直大力投入研发,努力将国际前沿技术快速产业化,不断满足客户对新技术和新模型的需求。另一方面,我们一直在努力降低广大科研学者使用模式动物的门槛,持续为研究人员提供高品质低价格的模式动物服务,不断赢得客户信赖与赞誉。

 

其次是我们非常重视客户体验。众所周知,动物模型的构建需要一定周期。为确保项目按时、按质完成,我们制定了严谨周密的工作流程和制度来确保服务质量;为客户制定的技术方案,都会经由我们资深技术专家进行严格评审,并监督项目的实施;此外,我们设置专门的项目管理团队负责跟进项目,定期向客户汇报项目进展。

 

最后,在十年的发展历程中,我们树立了良好的口碑和信誉,科学论文引用累计达到800篇,其中不乏CNSCellNatureScience)级别的论文。模式动物的构建相对于其他科研工作来说,周期较长、价格较高,风险相对来说也更大,因此只有良好的口碑和信誉才能让广大科研学者放心选择我们。为此,赛业不断提升技术和服务质量,以实现对客户的承诺,这也正是客户信任赛业的基础。

 

生物谷:近两年来CRISPR/Cas9技术可谓大热门,但赛业生物自主研发的TetraOneTM基因敲除技术也在行业中掀起了巨大的影响,那么TetraOneTM技术的核心原理是什么?

 

俞晓峰:TetraOneTM技术本质上是一种基于ES打靶的技术,它具有传统ES打靶的所有优点,但却可将ES打靶构建小鼠模型的周期缩短至6个月。原因就在于利用了具有高效生殖遗传活性的ES细胞和最佳优化的显微注射技术,也就是说我们采用了独特建系的具有遗传优势的TetraOneTM ES细胞系,通过胚胎发育前期的显微注射,使TetraOneTMES细胞100%代替内源ES细胞,实现跨越"嵌合体"阶段从而快速获得TetraOneTM小鼠。TetraOneTM技术的推出进一步巩固了ES打靶在小鼠基因改造领域行业"金标准"的地位。

 

生物谷:TetraOneTM技术与CRISPR/Cas9新技术以及传统ES打靶技术相比,它的优势主要体现在哪?

 

俞晓峰:传统ES打靶和CRISPR/Cas9是目前基因组编辑最常用的两种技术。新一代核酸酶基因编辑技术CRISPR/Cas9作为现代分子生物学技术上的一次革新,它结合了转基因技术简便快速,没有物种限制的优点,在短短的几年时间里便受到广大科研人员的青睐,其中,CRISPR/Cas9更是备受关注的热点技术。虽然CRISPR/Cas9的脱靶效应是基因编辑领域的一个主要障碍,但近两年科学家们也做出了不少努力去改善该系统的脱靶效应,在改善CRISPR/Cas9脱靶效应的研究方面,也不断有新的论文发表。我们赛业也在不断优化CRISPR/Cas9系统的效率,目前已经推出多种成熟的基于CRISPR/Cas9技术的模式动物服务

 

基于同源重组的ES打靶是基因敲除的业内金标准,它通过同源重组技术将外源基因定点整合入靶细胞基因组上某一确定的位点,以达到定点修饰改造基因组某一基因的目的。基因打靶技术目前已被广泛认为是一种理想的特定修饰与改造生物体遗传物质的最佳方法。尤其是条件性和诱导性基因打靶系统的建立,使得对基因在时间和空间上的靶位修饰更加准确、可靠。但是,由于其构建周期较长,一般需要10-12个月,在一定程度上限制了其在遗传修饰模式动物研制领域的推广应用。而TetraOneTM技术建立在传统ES打靶技术之上,不仅具有传统ES打靶技术成熟、修饰准确、效果稳定等优点,还将ES打靶小鼠的制作周期缩短至6个月。此外,我们也在不断优化TetraOneTM技术,即将推出抗药性基因自删除的TetraOneTM基因敲除服务,希望大家多多关注。

 

从目前的核酸酶编辑技术条件看,如果做完全性基因敲除、双基因敲除、点突变基因敲入和小鼠以外的基因改造,可以选择CRISPR/Cas9技术。但严谨性要求高的项目,例如小鼠的条件性基因敲除或大片段基因敲入,推荐选择TetraOneTM技术。毋庸置疑,TetraOneTM是更快、更精准、更可靠地改造小鼠基因的金标准。

 

生物谷:最近几年CRISPR/Cas9技术可谓独领风骚,一直是生物技术领域的关注热点。俞博士可否谈一下对CRISPR/Cas9未来前景的看法?

 

俞晓峰:近几年CRISPR/Cas9技术的确非常火热,几乎每天都有关于Cas9技术的新文章发表。除了发文速度和数量惊人,在产业界Cas9也掀起了一股热潮,如在医疗健康领域,已有报道用iPS细胞结合CRISPR/Cas9技术治疗人镰刀形贫血症。此外,像使用CRISPR技术根除HIV病毒、诱导宫颈癌细胞自我毁灭、构建癌症模型等尝试也先后被Nature等顶尖期刊报道。在奶制品的发酵中,可以利用CRISPR/Cas9增强发酵菌株对噬菌体的防御能力;在家畜育种方面,也正在利用基因编辑工具通过对显着影响家畜生产性能的基因位点进行改良,以实现猪、牛、羊等大型家畜生产性能的提高等。目前,也有学者将CRISPRCAR-T疗法结合进行细胞治疗方面的尝试。

 

但正如我们常说的,科学是把双刃剑,任何新技术的出现都少不负面的声音,在CRISPR/Cas9技术得到热烈追捧的同时,不少人也对它提出了质疑,特别是对其脱靶效应可能会导致基因组其他位点产生未知突变而表示担忧,而且利用这项技术做人类的基因治疗也存在很大风险。但作为生命科学领域的一项重大突破,我认为CRISPR/Cas9的创新性和未来的应用潜力毋庸置疑,随着对CRISPR系统认识的加深,实验设计的优化改造,相信其特异性和稳定性会进一步提高,CRISPR/Cas9以及其衍生技术一定会带来一场科学史上的巨大变革。我们赛业生物也一直致力于CRISPR/Cas9技术的研发与创新,相信将来必将给客户提供更高效更专业的服务。

 

生物谷:赛业同时向国内外的客户提供服务,目前的业务已达到什么水平?

 

俞晓峰:客观地说,赛业生物的业务水平已达到行业领先的水平,丝毫不逊色于国内外任何一家专业做基因工程模式动物的企业。我们有一半以上业务来自国外,与国际上很多知名科研机构及药厂都有合作,我们的服务也已被800篇论文引用,服务的客户包括斯坦福大学、哈佛大学、德国海德堡大学、清华大学、北京大学、中科院等在内的全球数百个顶级生命科学实验室和跨国制药公司,累计构建转基因、基因敲除/敲入小鼠和大鼠模型数千例。数万客户的选择和认可也说明了赛业服务的专业性、可靠性。

 

生物谷:据悉,赛业在苏州的模式动物平台将会大规模扩大,您能否为我们介绍一下平台的未来发展?

 

俞晓峰:今年我们在太仓沙溪投资兴建的5000平米新实验动物中心已经开工,预计今年8月份正式启用。新设施建成后不但会解决制约公司发展的动物房空间问题,我们的服务能力也将有数倍的增长。未来,为了更好的服务客户,我们不仅为客户提供上游的基因工程模式动物定制业务,也将为客户提供下游的繁殖业务,拓展服务深度,不断提升客户体验。2016年是赛业成立的十周年,今年我们将继续在模式动物技术服务上狠下功夫,努力用更专业更细致的服务回馈客户。

 

采访后记:

 

本次对俞博士的采访,让我看到赛业这十年的快速发展与变化,也看到国内生物技术企业越来越自信的一面。模式动物是生物医学研究的基础,也是国家必需的战略资源,相比欧美日等发达国家,我国在这方面的发展基础明显薄弱。国内模式动物商业机构的奋起直追,有助于提升我国模式动物行业在国际上的竞争力。希望未来我国的模式动物市场发展越来越好,越来越自信,在国际上塑造出中国品牌的影响力!

 

俞晓峰博士简介

俞晓峰博士是国际知名模式动物和细胞生物学专家。1995年军事医学科学院博士毕业,2000年任耶鲁大学医学院研究员。2003-2009期间任职于iTL基因打靶公司,作为资深科学家和项目经理负责基因工程小鼠模型研发方案与策略的设计,项目的管理,技术人员的指导与培训等工作。2007 年起负责开发了人源化p53基因不同点突变的肿瘤小鼠模型库项目。2009起任纽约大学医学院研究员。

 

2010-2013年期间担任美国 ASC生物技术公司研发部总监和服务部总监,以及斯坦福生物技术公司副总裁等职务,目前任职于跨国生物技术实体 Cyagen Biosciences(赛业生物科技),作为技术总监和高级科学家,主要负责转基因鼠及基因敲除小鼠平台的技术工作。俞博士在遗传工程小鼠领域有超过18年的开发与管理经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究领域也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Hum Mol Genet.Mol Cell Biol.J. Biol. Chem.等高水平杂志上。

 

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