《Circulation》发文:转录因子ATF3与RBP4为治疗心血管疾病开辟新道路

日期: 2017年07月11日


    

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近日,来自首都医科大学的杜杰教授团队和来自中山大学的夏敏教授团队分别在心血管领域顶级期刊 《Circulation》发文,揭示了转录因子ATF3和RBP4在心血管疾病中的作用。


转录因子ATF3为心力衰竭提供治疗新思路


杜杰教授研究团队以两种高血压性心衰动物模型的心脏转录组数据为基础,发现了调控心肌肥厚和心力衰竭的关键转录因子ATF3,并确定了心脏成纤维细胞是ATF3表达的细胞来源。随后,研究人员使用赛业生物制备的条件性Atf3过表达转基因小鼠进行动物实验,进一步证实了ATF3可保护心脏免受由高血压诱导的心力衰竭,为验证这一发现的临床应用,研究团队利用肥厚性心肌病患者心脏组织进行实验,实验结果证实了此发现,并证实了心脏成纤维细胞特异性递送ATF3可有效阻止了心肌肥厚和纤维化发生。


该项研究发现了转录因子ATF3的活化是内源防止心力衰竭发展的关键事件,为心力衰竭提供了新的治疗思路。


视黄醇结合蛋白RBP4可促成动脉粥样硬化


中山大学公共卫生学院夏敏教授长期从事营养膳食预防动脉粥样硬化性心血管疾病的基础研究,为了阐明视黄醇结合蛋白RBP4在动脉粥样硬化中所起的作用,夏敏教授研究组委托赛业生物制备了RBP4转基因小鼠(RBP4-Tg),用来分析RBP4的增多和缺失对巨噬细胞泡沫细胞形成过程,以及动脉粥样硬化的影响。研究人员发现RBP4定位在富含巨噬细胞泡沫细胞的区域,如果加入外源的重组RBP4,或者令RBP4基因过表达,就能促进巨噬细胞来源的泡沫细胞形成,一旦巨噬细胞中的脂质平衡发生紊乱,就可能导致动脉粥样硬化的发生。通过这一转基因模型,研究人员还发现RBP4能利用JNK途径,以及STAT1,增加CD36的表达,同时RBP4也改变了酪氨酸激酶c-Src的膜分布,令后者被分配到了脂质膜亚结构域上,此后研究人员也通过细胞系等分析了RBP4在泡沫细胞形成过程中的作用。


该研究揭示了RBP4的促动脉粥样硬化作用,RBP4可通过诱导巨噬细胞来源的泡沫细胞形成促进动脉粥样硬化。


随着研究的深入,人们对于心脑血管疾病中的转录因子调控过程的复杂性和多样性也会有更深的认识。这些研究,将遏制我国心脑血管疾病发生率和死亡率逐年上升的趋势,推动我国心脑血管疾病“拐点”早日到来。


参考文献:


1. Li Y, Li Z and Zhang C et al. Cardiac Fibroblast-Specific Activating Transcription Factor 3 Protects Against Heart Failure by Suppressing MAP2K3-p38 Signaling.[J]. Circulation, 2017, 135(21): 2041-2057


2. Liu Y, Zhong Y and Chen H et al. Retinol-Binding Protein-Dependent Cholesterol Uptake Regulates Macrophage Foam Cell Formation and Promotes Atherosclerosis.[J]. Circulation, 2017, 135(14): 1339-1354


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