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人免疫系统重建小鼠

人源化小鼠是指携带功能性人类基因、细胞、组织、器官或免疫系统,甚至是微生物的小鼠,可用于生物医学研究和临床治疗方案的开发。其中,免疫系统人源化小鼠,也称为人免疫系统重建小鼠,是指通过将人的造血干细胞、免疫细胞或组织移植到免疫缺陷小鼠体内,使其具有人的免疫功能的小鼠模型。这类小鼠可以更有效地模拟人体免疫应答,为肿瘤免疫、自身免疫性疾病,以及人特异性传染疾病(例如由人类免疫缺陷病毒HIV引起的获得性免疫缺陷综合征AIDS)的转化研究提供了优秀模型。

根据重建方法,免疫系统人源化小鼠可大致被分为以下三类:

类型 人源移植物 重建时间 免疫重建情况 特点 应用
Hu-PBMC (也称为Hu-PBL)
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外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC) 约1~2周 重建以人源T细胞为主 产生GvHD,实验窗口期较短。但不同品系的小鼠产生GvHD的时间不同(huPBMC-BRGSF小鼠有显著延长的实验窗口期)。 肿瘤免疫、GvHD、血液病、传染病(e.g. HIV/AIDS)等需要成熟T细胞的短期研究。
Hu-HSC
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CD34+造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC) 约12~16周 多谱系人免疫细胞分化,包括淋系的T、B、NK细胞,少部分小鼠也支持人源髓系细胞分化(详见BRGSF-HIS小鼠)。

● 缺乏供人源T细胞发育成熟的人胸腺,T淋巴细胞数量较少;

● 需要对小鼠进行清髓处理;

● 无/弱GvHD,实验窗口期长。

肿瘤免疫、造血发生、血液病、传染病(e.g. HIV/AIDS)、基因治疗等领域的长期研究。
BLT (*Bone marrow, Liver, Thymus) 胎肝、胎胸腺,以及同一供体的胎肝或骨髓来源的HSC 约16周 人源免疫系统重建最完善的模型;具有HLA限制性人源T细胞(T细胞可以在人胸腺上皮内发育成熟)。

● 人体组织取自流产胎儿,来源受限,且面临极大的伦理争议;

● 需要对小鼠进行清髓处理,且实验操作复杂;

● 发生GvHD的几率比HSC人源化小鼠高。

肿瘤免疫、造血发生,血液病、传染病(e.g. HIV/AIDS)、基因治疗等

*GvHD (Graft vs. Host Disease):移植物抗宿主病。产生GvHD的小鼠会出现体重明显下降、弓背、腹泻、脱毛、脱皮等现象

赛业生物药物筛选评价小鼠模型平台可以提供NOD scid,重度免疫缺陷鼠C-NKG 和BRGSF,以及在多种免疫缺陷小鼠中进行免疫系统人源化的服务,助力新药研发。如有需要,欢迎拨打 400-680-8038 或点击侧边栏在线咨询订购

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