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人免疫系统重建小鼠(BRGSF-HIS)

品系构建策略:

通过人CD34免疫磁珠分选试剂盒(Miltenyi Biotec)分离胎儿肝脏或新生儿脐带血得到CD34+造血干细胞(HSCs)。新生BRGSF小鼠接受亚致死剂量照射后,肝内注射CD34+HSC,最后得到人免疫系统(Human immune system,HIS)重建小鼠:BRGSF-HIS小鼠。

所有小鼠的操作均在无菌层流条件下进行。

 

 

 

品系说明:

  • BRGSF-HIS品系是目前市场上功能最全面的人免疫系统重建小鼠模型,为评估人体免疫功能调节相关的靶向生物药物提供了非常实用且可靠的研究平台。

  • 具有所有主要的人造血干细胞分化亚群:不仅有人源淋系细胞(T、B、NK细胞),还有人源髓系细胞(e.g., 传统的树突状细胞(cDCs)、浆细胞样树突状细胞(pDCs)和单核/巨噬细胞等)。

  • 人源细胞长效存在,实验窗口期长。

  • 未引入过表达的人相关细胞因子,因此不会刺激人源巨噬细胞对鼠源红细胞的吞噬作用,不会出现贫血现象。

  • 经Flt3-L处理可进一步促进人源髓系细胞组分(特别是DC)发育,可用于髓系细胞组分发育相关研究。

  • NOD背景来源的Sirpa基因(SirpaNOD)取代了BALB/c背景来源的Sirpa基因,小鼠巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用减弱,对各种来源的CDX和PDX高度兼容。

  • 具有较高的辐照耐受性,适合评估体内辐射治疗的效果。

  • 小鼠补体系统功能健全,是研究补体依赖的细胞毒性(CDC)的有力工具。

 

研究应用:

  • CDX和PDX建模。

  • 疫苗研发。

  • 抗体药物药效评价(例如单抗、双抗、多抗联合治疗)。

  • 细胞免疫疗法的有效性和安全性评估(例如CAR-T)。

  • 髓系细胞发育研究。

  • 免疫肿瘤学(例如血癌、实体瘤)。

  • 自身免疫疾病(例如系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、系统性血管炎、自身免疫性溶血性贫血等)。

  • 传染病(例如人类免疫缺陷病毒/HIV、登革热病毒/DFV、埃博拉病毒/EBOV、巨细胞病毒/CMV、呼吸道合胞病毒/RSV、人类嗜T细胞病毒/HTLV、EB病毒/EBV)。

  • 个性化医疗(例如预测个体对不同治疗手段的反应)。

 

表型验证:

  • BRGSF-HIS小鼠髓系细胞检测



图1. 人源髓系细胞在BRGSF-HIS小鼠中的分布以及Flt3-L处理对其的影响。

用同个供体对BRGSF小鼠进行CD34HSC移植,通过流式实验分析Flt3-L处理的小鼠和PBS处理的同窝小鼠的骨髓(A)和脾脏(C)的hCD45HLA-DRCD19-CD3-CD56-细胞的免疫表型。在有或无Flt3-L处理的情况下比较骨髓(B)和脾脏(D)中4种髓系细胞亚群(CD14+单核细胞、CD123+pDCs、CD141+cDCs和CD1c+cDCs)占hCD45+细胞的比例和总数。

 

引用文献精选:

1. Labarthe L, Henriquez S, Lambotte O, Di Santo JP, Le Grand R, Pflumio F, Arcangeli ML, Legrand N, Bourgeois C.Frontline Science: Exhaustion and senescence marker profiles on human T cells in BRGSF-A2 humanized mice resemble those in human samples.J Leukoc Biol. 2019 Aug 4.

2. Fournier N, Jacque E, Fontayne A, Derache D, Dupont G, Verhaeghe L, Baptista L, Dehenne A, Dezetter AS, Terrier A, Longue A, Pochet-Beghin V, Beghin C, Chtourou S, de Romeuf C.Improved in vitro and in vivo activity against CD303-expressing targets of the chimeric 122A2 antibody selected for specific glycosylation pattern.MAbs. 2018 May/Jun.

3. Masse-Ranson G, Mouquet H, Di Santo JP.A Versatile Safeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies.Curr Opin HIV AIDS. 2018 Mar.

 

2020年,赛业生物与genOway达成战略合作伙伴关系。genOway成立于1999年,是欧美科研与医药界首选的实验鼠金牌供应商。BRGSF-HIS小鼠是赛业与genOway合作引进的精选成品鼠之一。

 

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