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HSC人源化小鼠

HSC人源化小鼠是指将人造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC)移植到免疫缺陷小鼠中构建的免疫系统人源化小鼠模型。可用于肿瘤免疫、造血发生、血液病、传染病(e.g. HIV/AIDS)、基因治疗等领域的长期研究。

背景介绍

造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC)具有自我更新及分化为各种血细胞的能力,包括淋系细胞(T、B、NK细胞),以及髓系细胞(单核细胞、巨噬细胞等)。将人HSC移植到免疫缺陷小鼠体内,人HSC在小鼠体内发育,产生多谱系人免疫细胞分化,包括淋系的T、B、NK细胞,小部分小鼠也支持人源髓系细胞的分化(例如BRGSF-HIS小鼠)。而且,由于这些人源免疫细胞是在小鼠体内发育而来,对小鼠产生免疫耐受,通常不会发生GvHD,小鼠寿命较长。因此应用上,HSC人源化小鼠可用于肿瘤免疫、造血发生、血液病、传染病(e.g. HIV/AIDS)、基因治疗等领域的长期研究。但是,HSC人源化小鼠的重建时间也长,一般需要12~16周。在构建方面,移植的人HSC细胞可来自于人脐带血、胎肝、骨髓,或经动员后的外周血,且我们一般用CD34标志物进行HSC的分选。分选后,可将人CD34+ HSC通过尾静脉、腹腔或骨髓腔,注射到经亚致死剂量辐照或经化学药物白消安(busulfan)处理进行清髓后的成年免疫缺陷小鼠体内;或者通过股静脉(intrafemoral)、肝内(intrahepatic)注射到新生鼠体内。另外,这个模型也有一个缺陷:缺乏供人源T细胞发育成熟的人胸腺,T淋巴细胞功能减弱。

赛业生物药物筛选评价小鼠模型平台可以提供重度免疫缺陷鼠BRGSF和C-NKG,以及在多种免疫缺陷小鼠中进行人HSC移植的服务,助力新药研发。如有需要,欢迎拨打 400-680-8038点击侧边栏在线咨询订购

huHSC-BRGSF (BRGSF-HIS) 小鼠

huHSC-BRGSF (BRGSF-HIS)小鼠是指将人造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC)移植到经亚致死剂量辐照清髓后的BRGSF重度免疫缺陷小鼠中构建的免疫系统人源化小鼠模型。可用于肿瘤免疫、造血发生、血液病、传染病(e.g. HIV/AIDS)、基因治疗等领域的长期研究。与一些其他的HSC人源化模型相比,BRGSF-HIS小鼠不仅支持人源淋系细胞的分化,也支持人源髓系细胞的分化,且人源细胞长效存在(>1年),无贫血现象,实验窗口期长。可用于肿瘤免疫、造血发生、血液病、传染病(e.g. HIV/AIDS)、基因治疗等领域的长期研究。

类型 人源移植物 重建时间 免疫重建情况 交付标准 应用
huHSC-BRGSF CD34+造血干细胞(hematopoietic stem cell, HSC) 约12~16周 多谱系人免疫细胞分化,包括淋系的T(包括Treg)、B、NK细胞,以及髓系的DC、单核/巨噬细胞等 hCD45+ cells/(hCD45+ cells+ mCD45+cells) >25% 肿瘤免疫、造血发生、血液病、传染病(e.g. HIV/AIDS)、基因治疗等领域的长期研究。

 

模型构建流程

图1. 人源HSC(CD34+)移植BRGSF重度免疫缺陷小鼠构建流程。

模型验证

图2. 将人CD34+造血干细胞移植到BRGSF重度免疫缺陷小鼠体内进行人免疫系统重建(BRGSF-HIS小鼠)。在5~7天的新生BRGSF重度免疫缺陷小鼠中移植人CD34+造血干细胞(6个donor, n=83),移植后第13周检测小鼠外周血中各类人源免疫细胞的比例。

 

应用领域

● CDX和PDX建模;

● 疫苗研发;

● 抗体药物药效评价(例如单抗、双抗、多抗联合治疗);

● 细胞免疫疗法的有效性和安全性评估(例如CAR-T);

● 髓系细胞发育研究;免疫肿瘤学(例如血癌、实体瘤);

● 自身免疫疾病(例如系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、系统性血管炎、自身免疫性溶血性贫血等);

● 传染病(例如人类免疫缺陷病毒/HIV、登革热病毒/DFV、埃博拉病毒/EBOV、巨细胞病毒/CMV、呼吸道合胞病毒/RSV、人类嗜T细胞病毒/HTLV、EB病毒/EBV);

● 个性化医疗(例如预测个体对不同治疗手段的反应);

● 肿瘤免疫、GvHD、血液病、传染病(e.g. HIV/AIDS)等需要成熟T细胞的短期研究。

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