CTLA-4/LAG3 双免疫检查点人源化小鼠

遗传背景: C57BL/6N

 

品系构建策略:

将hLAG3 和hCTLA-4小鼠杂交,得到LAG3 和CTLA-4双人源化小鼠模型(hCTLA-4/hLAG3)。hCTLA-4和hLAG3 表达均受内源性小鼠启动子调控。

 

品系说明:

■ LAG3和CTLA-4的胞外结构域完全人源化。

■ CTLA-4和LAG3在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。

■ 保留靶点和配体的相互作用。

■ 小鼠的免疫系统功能健全。

■ 缺乏小鼠靶基因的表达,从而避免交叉反应。

 

研究应用:

该模型可用于评估CTLA-4和/或LAG3靶向化合物在免疫健全小鼠体内的药效及安全性。

 

模型验证:

 

图1. 在CTLA-4/LAG3 双人源化小鼠中,人源CTLA-4再现了野生型小鼠中鼠源CTLA-4的表达模式。用αCD3/αCD28和mIL-2激活从hCTLA-4 / hLAG3纯合小鼠中分离的脾细胞2天(A,B)或指定时间(C,D),评估hCTLA-4和mCTLA-4的表达:A)Tregs(viable,CD3+CD4+CD25+Foxp3+);B)传统CD4+(viable, CD3+CD4+ Foxp3-)T细胞和C,D)CD8+(viable, CD3+CD8+)T细胞。

 

 

图2. hLAG3 在hCTLA-4/hLAG3 小鼠中的表达模式。用αCD3/αCD28和mIL-2激活从野生型小鼠和hCTLA-4/hLAG3纯合子小鼠中分离的小鼠脾细胞2天(A,B)或指定时间(C,D),hLAG3和mLAG3在A)Tregs(viable, CD3+CD4+CD25+Foxp3+);B)传统CD4+(viable, CD3+CD4+Foxp3-)和C,D)CD8+(viable, CD3+CD8+)T细胞上的表达。

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