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CTLA-4/LAG3 双免疫检查点人源化小鼠

遗传背景: C57BL/6N

 

品系构建策略:

CTLA-4/LAG3双免疫检查点人源化小鼠模型(hCTLA-4/hLAG3)由hCTLA-4小鼠和hLAG3小鼠杂交得到。hCTLA-4和hLAG3的表达均受内源性小鼠启动子调控。

 

品系说明:

  • hCTLA-4和hLAG3在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

  • CTLA-4和LAG3胞外域人源化,利于hCTLA-4和hLAG3靶向药物的识别。

  • 保留小鼠CTLA-4和LAG3胞内域,保证正常的胞内信号转导。

  • 小鼠靶基因不表达,避免交叉反应。

  • 小鼠的免疫系统功能健全。

 

研究应用:

本模型可用于评估hCTLA-4和/或hLAG3靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。

 

模型验证:

  • CTLA-4表达检测

 

图1. hCTLA-4在hCTLA-4/hLAG3 小鼠中的表达模式与mCTLA-4在野生型小鼠中的表达模式一致。

从hCTLA-4/hLAG3小鼠中分离脾细胞,用αCD3/αCD28抗体和mIL-2激活2天(A,B)或指定时间(C,D),检测hCTLA-4和mCTLA-4的表达情况:(A)Tregs(viable, CD3+ CD4+ CD25+ Foxp3+);(B)传统CD4+ T细胞(viable, CD3+ CD4+ Foxp3-);(C,D)CD8+ T细胞(viable, CD3+ CD8+)。

 

  • LAG3表达检测

 

图2. hLAG3 在hCTLA-4/hLAG3 小鼠中的表达模式。

从hCTLA-4/hLAG3小鼠中分离脾细胞,用αCD3/αCD28抗体和mIL-2激活2天(A,B)或指定时间(C,D),检测hLAG3和mLAG3的表达情况:(A)Tregs(viable, CD3+ CD4+ CD25+ Foxp3+);(B)传统CD4+ T细胞(viable, CD3+ CD4+ Foxp3-);(C,D)CD8+ T细胞(viable, CD3+ CD8+)。

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