CTLA-4/LAG3 双免疫检查点人源化小鼠
遗传背景： C57BL/6N
品系构建策略：
将hLAG3 和hCTLA-4小鼠杂交，得到LAG3 和CTLA-4双人源化小鼠模型（hCTLA-4/hLAG3）。hCTLA-4和hLAG3 表达均受内源性小鼠启动子调控。
品系说明：
■ LAG3和CTLA-4的胞外结构域完全人源化。
■ CTLA-4和LAG3在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。
■ 保留靶点和配体的相互作用。
■ 小鼠的免疫系统功能健全。
■ 缺乏小鼠靶基因的表达，从而避免交叉反应。
研究应用：
该模型可用于评估CTLA-4和/或LAG3靶向化合物在免疫健全小鼠体内的药效及安全性。
模型验证：
图1. 在CTLA-4/LAG3 双人源化小鼠中，人源CTLA-4再现了野生型小鼠中鼠源CTLA-4的表达模式。用αCD3/αCD28和mIL-2激活从hCTLA-4 / hLAG3纯合小鼠中分离的脾细胞2天（A，B）或指定时间（C，D），评估hCTLA-4和mCTLA-4的表达：A）Tregs（viable,CD3+CD4+CD25+Foxp3+）；B）传统CD4+（viable, CD3+CD4+ Foxp3-）T细胞和C，D）CD8+（viable, CD3+CD8+）T细胞。
图2. hLAG3 在hCTLA-4/hLAG3 小鼠中的表达模式。用αCD3/αCD28和mIL-2激活从野生型小鼠和hCTLA-4/hLAG3纯合子小鼠中分离的小鼠脾细胞2天（A，B）或指定时间（C，D），hLAG3和mLAG3在A）Tregs（viable, CD3+CD4+CD25+Foxp3+）；B）传统CD4+（viable, CD3+CD4+Foxp3-）和C，D）CD8+（viable, CD3+CD8+）T细胞上的表达。
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