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PD-1/CTLA-4双人源化小鼠

品系背景: C57BL/6N

 

品系构建策略:

PD-1/CTLA-4双免疫检查点人源化小鼠模型(hPD-1/hCTLA-4)由hPD-1小鼠和hCTLA-4小鼠杂交得到。

 

品系说明:

  • hPD-1和hCTLA-4在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

  • PD1和CTLA-4胞外域人源化,利于hPD-1和hCTLA-4靶向药物的识别。

  • 保留小鼠PD-1和CTLA-4胞内域,保证正常的胞内信号转导。

  • 小鼠靶基因不表达,避免交叉反应。

  • 小鼠的免疫系统功能健全。

 

研究应用:

本模型可用于评估hPD-1和/或hCTLA-4靶向药物在免疫健全小鼠体内的药效及安全性:

可以与人源肿瘤细胞系 MC38-hPD-L1联用,构建同源肿瘤模型,以测试靶向人PD-1和人PD-L1的联合疗法的疗效。

 

模型验证:

  • PD-1CTLA-4表达检测

图1. hPD-1和hCTLA-4在hPD-1/hCTLA-4小鼠中的表达模式与mPD-1和mCTLA-4在野生型小鼠中的表达模式一致。

用αCD3/αCD29抗体激活从野生型小鼠和hPD-1/hCTLA-4小鼠中分离的脾细胞。在hPD-1/hCTLA-4小鼠中,传统CD4+ T细胞表达hPD-1和hCTLA-4;在野生型小鼠中,传统CD4+ T细胞表达mPD-1和mCTLA-4。

 

 图2. hPD-1和hCTLA-4在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)中的表达情况。

在hPD-1/hCTLA-4小鼠和野生型小鼠体内接种MCA205小鼠纤维肉瘤细胞,并分析TILs上鼠源和人源PD-1以及CTLA-4在的表达情况。

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