阿尔茨海默症小鼠模型

阿尔茨海默症小鼠模型

 

阿尔茨海默症(AD)是一种进行性和不可逆的神经退行性疾病,据统计,2018年全球有5000万左右的人患有AD, 预测到2050年全球患病总人数将超过1.3亿人。由于受影响的人数以及疾病的缓慢和可怕的过程,AD造成了很大的经济和社会负担。预计到2030年,全球经济负担将增加到2万亿美元。

 

大量研究发现,载脂蛋白E(apolipoprotein E, APOE)基因多态性与冠心病(coronary heart disease, CHD)、高脂血症、脑梗塞、阿尔茨海默症(AD)、慢性乙型肝炎等疾病有着密切的关系。APOE4等位基因与动脉粥样硬化和阿尔茨海默氏病有关,并有助于血清胆固醇水平升高和CVD的发展。产生Aβ蛋白前提蛋白的APP基因突变和异常表达,是AD发病的始发原因之一。在家族性老年阿尔茨海默症患者(FAD)中已鉴定出多个APP基因的突变位点,其中人类APP695双突变(K670N, M671L)是FAD瑞典家系的发病原因。

 

以下这些人源化小鼠模型,可用于阿尔茨海默症或者心血管疾病的研究:

 

小鼠模型 在阿尔茨海默症或心血管疾病研究中的作用
Apoe 敲除小鼠 缺乏APOE蛋白,血清血浆胆固醇是正常的五倍,发生自发性动脉粥样硬化病变
APOE2人源化小鼠 表达人源基因APOE2,血浆胆固醇和甘油三酯水平升高,VLDL清除率降低,发生高脂蛋白血症,并自发形成动脉粥样硬化斑块
APOE3人源化小鼠 表达人源基因APOE3,与野生型小鼠相比,罹患动脉粥样硬化和高胆固醇血症的风险增加
APOE4人源化小鼠 表达人源基因APOE4,与APOE3人源化小鼠相比,表现出罹患动脉粥样硬化的风险更高以及更严重的症状,有助于阿尔茨海默病的研究。
APPSWE人源化小鼠 表达人源基因APPSWE,与野生型小鼠相比,罹患动脉粥样硬化风险增加。出现明显的淀粉样斑块并表现出记忆缺陷,有助于阿尔茨海默病的研究。

 

利用APOE小鼠,我们可以对脂类代谢、神经系统及免疫系统中APOE作用的机理进行研究,也可以与很多疾病固有的模型小鼠进行杂交,寻找APOE与疾病固有的信号通路之间有着怎样的相互作用关系。

 

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