品系背景:C57BL/6N
品系构建策略:
在小鼠CD28位点敲入人源CD28基因的胞外区序列,保留鼠源CD28基因的胞内区和跨膜区,构建嵌合型的CD28人源化小鼠模型。
品系说明:
■ CD28在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。
■ 小鼠的免疫系统功能健全。
■ 缺乏小鼠靶基因的表达,从而避免了交叉反应。
研究应用:
能在免疫系统功能健全的小鼠中进行靶向人免疫检查点CD28的免疫肿瘤药物的体内功效评估和分析。
模型验证:
图1. hCD28表达模式与mCD28在野生型小鼠中的表达模式一致。hCD28和mCD28分别在新鲜分离的脾细胞(A)CD8+(viable, CD3+CD8+)T细胞、(B)传统CD4+(viable, CD3+CD4+Foxp3-)T细胞和(C)Tregs(viable, CD3+CD4+CD25+Foxp3+)的表达。
图2. hCD28是具有功能的:α-human CD28共刺激诱导T细胞活化和增殖。用CTV标记被分离的T细胞,并用αCD3和可溶性小鼠或人αCD28激活4天。FACS条形图表示(A)CD25的表达作为激活的标志和(B)CTV的稀释度指征T细胞的分化。