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CD28人源化小鼠

品系背景:C57BL/6N

 

品系构建策略:

在小鼠CD28基因位点敲入人源CD28胞外域序列,保留小鼠胞内域和跨膜域,构建嵌合型CD28人源化小鼠模型。

 

品系说明:

  • CD28在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

  • CD28胞外域人源化,利于hCD28靶向药物的识别。

  • 保留小鼠CD28胞内域,保证正常的胞内信号转导。

  • 小鼠靶基因不表达,避免交叉反应。

  • 小鼠的免疫系统功能健全。

 

研究应用:

本模型可用于评估hCD28靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。

 

模型验证:

  • CD28表达检测

 

图1.

图1. hCD28在hCD28小鼠中的表达模式与mCD28在野生型小鼠中的表达模式一致。

hCD28和mCD28在新鲜分离的脾细胞中的表达情况:(A)CD8+(viable, CD3+ CD8+)T细胞、(B)传统CD4+ T细胞(viable, CD3+ CD4+ Foxp3-);(C)Tregs(viable, CD3+ CD4+ CD25+ Foxp3+)。

 

  • CD28功能检测

图2. hCD28是有功效的:αhCD28共刺激能诱导T细胞活化和增殖。

用CTV标记T细胞,并用αCD3抗体和可溶性小鼠或人αCD28抗体处理4天。FACS条形图表示(A)CD25的表达情况(T细胞活化标志);(B)CTV的稀释度(检测T细胞增殖情况)。

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