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CD39人源化小鼠

品系背景:C57BL/6N、BALB/c

 

品系构建策略:

在小鼠CD39基因位点敲入人源CD39胞外域序列,保留小鼠胞内域和跨膜域,构建嵌合型CD39人源化小鼠模型。

 

品系说明:

  • CD39在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

  • CD39胞外域人源化,利于hCD39靶向药物的识别。

  • 保留小鼠CD39胞内域,保证正常的胞内信号转导。

  • 小鼠靶基因不表达,避免交叉反应。

  • 小鼠的免疫系统功能健全。

 

研究应用:

本模型可用于评估hCD39靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。

 

模型验证:

  • CD39表达检测

 

图1. hCD39在hCD39小鼠中的表达模式与mCD39在野生型小鼠中的表达模式一致。

hCD39和mCD39在新鲜分离的脾细胞中的表达情况:(A)树突状细胞(CD3- CD19- CD11b+ CD11c+)、(B)B细胞(CD3- CD19+)和(C)Tregs(viable, CD3+ CD4+ CD25+ Foxp3+)。

 

  • CD39功能检测

 

 

图2. hCD39是有功效的:αhCD39抗体能特异性降低hCD39的活性。

用αmCD39抗体、αhCD39抗体或作为对照组的ARL(胞外核苷酸酶抑制剂)对(A)野生型小鼠和(B)hCD39小鼠新鲜分离的脾细胞处理1h。加入ATP后,通过CellTiter-Glo®发光细胞测定法测量ATP水平。

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