hGITR人源化小鼠

品系背景:C57BL/6N

 

品系构建策略:

将人源GITR基因的胞外结构域序列插入小鼠GITR基因座,取代小鼠的GITR的胞外结构域,由小鼠GITR内源启动子驱动,表达人源GITR胞外结构域和小鼠GITR的胞内结构域。

 

品系说明:

■ hGITR在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。

■ 小鼠的免疫系统功能健全。

■ 缺乏小鼠靶基因的表达,从而避免了交叉反应。

 

研究应用:

能在免疫系统功能健全的小鼠中进行靶向人免疫检查点GITR的免疫肿瘤药物的体内功效评估和分析。

 

模型验证:

 

图1. hGITR在免疫细胞上被诱导表达。被αCD3/αCD28刺激的脾细胞(2d),流式细胞术检测到hGITR在人源化GITR小鼠的Treg(CD4+Foxp3+)、传统CD4 T细胞(CD3+CD4+)、CD8(CD3+CD8+)和B细胞(CD3-CD19+)细胞上有表达。

 

 

图2. 体外实验中hGITR在效应T细胞和Treg中具有功能。Treg(CD4+Foxp3+)分别被小鼠或人源GITRL刺激2h后,再与用CFSE标记的CD4 T细胞(CD4+CD25-)共培养,并用αCD3 +/- human GITRL激活。

 

 

图3. hGITR在肿瘤浸润细胞中(TILs)被诱导表达。从接种MB49膀胱癌的hGITR纯合子小鼠体内分离脾细胞和肿瘤浸润细胞,hGITR在Treg(CD4+Foxp3+)、传统CD4 T细胞(CD3+CD4+)、CD8(CD3+CD8+)细胞上都有表达。

 

 

图4. hGITR单抗具有抗肿瘤作用。野生型和hGITR纯合子小鼠分别接种MB49膀胱癌细胞,αhGITR治疗能够抑制hGITR纯合子小鼠体内肿瘤增殖。

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