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hGITR人源化小鼠
品系背景：C57BL/6N
品系构建策略：
将人源GITR基因的胞外结构域序列插入小鼠GITR基因座，取代小鼠的GITR的胞外结构域，由小鼠GITR内源启动子驱动，表达人源GITR胞外结构域和小鼠GITR的胞内结构域。
品系说明：
■ hGITR在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。
■ 小鼠的免疫系统功能健全。
■ 缺乏小鼠靶基因的表达，从而避免了交叉反应。
研究应用：
能在免疫系统功能健全的小鼠中进行靶向人免疫检查点GITR的免疫肿瘤药物的体内功效评估和分析。
模型验证：
图1. hGITR在免疫细胞上被诱导表达。被αCD3/αCD28刺激的脾细胞（2d），流式细胞术检测到hGITR在人源化GITR小鼠的Treg（CD4+Foxp3+）、传统CD4 T细胞（CD3+CD4+）、CD8（CD3+CD8+）和B细胞（CD3-CD19+）细胞上有表达。
图2. 体外实验中hGITR在效应T细胞和Treg中具有功能。Treg（CD4+Foxp3+）分别被小鼠或人源GITRL刺激2h后，再与用CFSE标记的CD4 T细胞（CD4+CD25-）共培养，并用αCD3 +/- human GITRL激活。
图3. hGITR在肿瘤浸润细胞中（TILs）被诱导表达。从接种MB49膀胱癌的hGITR纯合子小鼠体内分离脾细胞和肿瘤浸润细胞，hGITR在Treg（CD4+Foxp3+）、传统CD4 T细胞（CD3+CD4+）、CD8（CD3+CD8+）细胞上都有表达。
图4. hGITR单抗具有抗肿瘤作用。野生型和hGITR纯合子小鼠分别接种MB49膀胱癌细胞，用αhGITR治疗能够抑制hGITR纯合子小鼠体内肿瘤增殖。
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