GITR人源化小鼠
品系背景：C57BL/6N
品系构建策略：
在小鼠GITR基因位点敲入人源GITR胞外域序列，保留小鼠胞内域，由小鼠GITR内源启动子驱动，构建嵌合型GITR人源化小鼠模型。
品系说明：
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hGITR在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。
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GITR胞外域人源化，利于hGITR靶向药物的识别。
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保留小鼠GITR胞内域，保证正常的胞内信号转导。
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小鼠靶基因不表达，避免交叉反应。
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小鼠的免疫系统功能健全。
研究应用：
本模型可用于评估hGITR靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。
模型验证：
- GITR表达检测
图1. hGITR在免疫细胞上被诱导表达。
使用αCD3/αCD28抗体刺激脾细胞后（2d），流式细胞术检测到hGITR在hGITR小鼠的Treg（CD4+ Foxp3+）、传统CD4+ T细胞（CD3+CD4+）、CD8+ T细胞（CD3+CD8+）和B细胞（CD3- CD19 +）细胞上都有表达。
图2. hGITR在肿瘤浸润细胞中（TILs）被诱导表达。
从接种MB49膀胱癌细胞的hGITR小鼠体内分离脾细胞和TILs，hGITR在Treg（CD4+ Foxp3+）、传统CD4+ T细胞（CD3+CD4+）、CD8+ T细胞（CD3+CD8+）细胞上都有表达。
- GITR功能检测
图3. hGITR对Teff和Treg具有功效。
Treg（CD4+Foxp3+）经小鼠或人源GITRL刺激或不刺激2h后，与CFSE标记的传统CD4+ T细胞（CD4+CD25-）共培养，并用αCD3抗体 +/- 人源GITRL激活。
- 体内药效实验
图4. hGITR单抗具有抗肿瘤作用。
野生型小鼠和hGITR小鼠分别接种MB49膀胱癌细胞，αhGITR抗体处理能抑制hGITR小鼠体内肿瘤生长。
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