品系背景:C57BL/6N
品系构建策略:
在小鼠Light基因区域插入人源LIGHT蛋白的胞外结构域基因序列和跨膜结构域基因序列,仅保留小鼠的胞内结构域,因此人源化hLIGHT小鼠表达的是嵌合型LIGHT蛋白。
品系说明:
■ hLIGHT在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。
■ 小鼠的免疫系统功能健全。
■ 缺乏小鼠靶基因的表达,从而避免了交叉反应。
研究应用:
能在免疫系统功能健全的小鼠中进行靶向人免疫检查点LIGHT的免疫肿瘤药物的体内功效评估和分析。
模型验证:
图1. 人源LIGHT在脾脏中激活的T细胞上表达。在mIL-2作用下,αCD3/αCD28激活CD8 T细胞、脾脏效应T细胞24小时。人源 LIGHT在脾脏效应T细胞和CD8 T细胞上的表达,在WT小鼠脾脏T细胞中不表达。
图2. 人源化LIGHT小鼠模型中,hLIGHT刺激增加了T细胞的激活。用CTV对野生型和hLIGHT小鼠的T细胞染色,用αmCD3激活,用重组小鼠(rm)或人源LIGHT刺激,用α-human LIGHT处理中和人源LIGHT蛋白。第4天用FACS(A)测量细胞增殖,用ELISA实验检测上清液(B)IL-2的含量。