hLIGHT人源化小鼠

品系背景:C57BL/6N

 

品系构建策略:

在小鼠Light基因区域插入人源LIGHT蛋白的胞外结构域基因序列和跨膜结构域基因序列,仅保留小鼠的胞内结构域,因此人源化hLIGHT小鼠表达的是嵌合型LIGHT蛋白。

 

品系说明:

■ hLIGHT在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。

■ 小鼠的免疫系统功能健全。

■ 缺乏小鼠靶基因的表达,从而避免了交叉反应。

 

研究应用:

能在免疫系统功能健全的小鼠中进行靶向人免疫检查点LIGHT的免疫肿瘤药物的体内功效评估和分析。

 

模型验证:

 

图1. 人源LIGHT在脾脏中激活的T细胞上表达。在mIL-2作用下,αCD3/αCD28激活CD8 T细胞、脾脏效应T细胞24小时。人源 LIGHT在脾脏效应T细胞和CD8 T细胞上的表达,在WT小鼠脾脏T细胞中不表达。

 

 

图2. 人源化LIGHT小鼠模型中,hLIGHT刺激增加了T细胞的激活。用CTV对野生型和hLIGHT小鼠的T细胞染色,αmCD3激活,用重组小鼠(rm)或人源LIGHT刺激,用α-human LIGHT处理中和人源LIGHT蛋白。第4天用FACS(A)测量细胞增殖,用ELISA实验检测上清液(B)IL-2的含量。

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