hOX40人源化小鼠模型

品系背景: C57BL/6N

 

品系构建策略:

在小鼠OX40基因位点敲入人源OX40构建而成,该人源化模型表达了一个全人源化的OX40蛋白,包括人源胞外、跨膜和胞内结构域。

 

品系说明:

■ hOX40在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。

■ 保留了靶点和配体的相互作用。

■ 小鼠的免疫系统功能健全。

■ 缺乏小鼠靶基因的表达,从而避免了交叉反应。

 

研究应用:

能在免疫系统功能健全的小鼠中进行靶向人免疫检查点OX40的免疫肿瘤药物的体内功效评估和分析。

 

模型验证:

 

图1. hOX40表达模式与mOX40在野生型小鼠的表达模式一致。在mIL-2的存在的前提下,用αCD3 /αCD28激活脾细胞、hOX40和 mOX4分别在hOX40小鼠和野生型小鼠的(A)Tregs亚群(viable,CD3+CD4+CD25+Foxp3+)、(B)CD4+ (viable,CD3+CD4+Foxp3+) 和(C)CD8+(CD3+CD8+)T细胞上分别表达。hOX40和mOX40在hOX40小鼠和野生型小鼠的(D)Treg、(E)传统CD4和(F)CD8 T细胞上的表达动力学。

 

 

图2. hOX40在体外对效应T细胞起作用。αCD3/αCD28激活从脾脏和淋巴结分离的T细胞(CD8+T细胞),hOX40L或IgG-Fc处理CD8+T细胞,可以看到hOX40L处理下,明显促进了人源化OX40小鼠的CD8+T细胞的增殖和IFNγ的分泌。(A)流式图;(B)代表性直方图;(C)ELISA检测培养上清液mIFN-γ的产生。

 

 

图3. αhOX40在hOX40小鼠体内具有抗肿瘤活性。用αhOX40(BMS-986178类似物)处理移植了MC38肿瘤的hOX40小鼠。肿瘤的增殖明显受到抑制。

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