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OX40人源化小鼠模型

品系背景: C57BL/6N

 

品系构建策略:

在小鼠OX40基因位点敲入全长人源OX40序列构建而成,本模型表达全人源化OX40蛋白,包括人源胞外域、跨膜域和胞内域。

 

品系说明:

  • hOX40在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

  • 保留了靶点和配体的相互作用。

  • 小鼠靶基因不表达,避免交叉反应。

  • 小鼠的免疫系统功能健全。

 

研究应用:

本模型可用于评估hOX40靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。

 

模型验证:

  • OX40表达检测

 

图1. hOX40在hOX40小鼠中的表达模式与mOX40在野生型小鼠中的表达模式一致。

mIL-2存在时,用αCD3/αCD28抗体激活脾细胞,检测hOX40和 mOX4在hOX40小鼠和野生型小鼠中的表达情况:(A)Tregs(viable,CD3+CD4+CD25+Foxp3+);(B)传统CD4+ T细胞(viable,CD3+CD4+ Foxp3+);(C)CD8+ T细胞(CD3+CD8 +);以及hOX40和mOX40在hOX40小鼠和野生型小鼠中的表达动力学:(D)Treg、(E)传统CD4+ T细胞和(F)CD8+ T细胞。

 

  • OX40功能检测

 

图2. hOX40对Teff具有功效。

脾脏和淋巴结分离的T细胞(CD8+)经αCD3/αCD28抗体和hOX40L或IgG-Fc处理,可以看到hOX40L处理明显促进了hOX40小鼠体内T细胞(CD8+ 的增殖和IFN-γ的分泌。(A)流式图;(B)代表性直方图;(C)ELISA检测培养上清液中mIFN-γ的产生情况。

 

  • 体内药效实验

 

图3. αhOX40抗体在hOX40小鼠体内具有抗肿瘤活性。

用αhOX40抗体(BMS-986178类似物)处理移植了MC38肿瘤的hOX40小鼠。肿瘤的增殖明显受到抑制。

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