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H11-Alb-hHSD17B13小鼠

产品编号:I001192

品系全称:C57BL/6JCya-Igs2em1(Alb-hHSD17B13)/Cya

品系背景:C57BL/6JCya

传代建议纯合与纯合互配

 

品系描述

17β-羟基类固醇脱氢酶13(HSD17B13)是一种肝脏富集的脂滴(LD)相关蛋白,可催化17-酮类固醇和17-羟类固醇之间的相互转化。HSD17B13蛋白选择性地在肝细胞中表达,并且只定位于脂滴表面,在人和小鼠之间具有相似的组织分布和亚细胞定位 [1]。HSD17B13可能在调节肝脏脂滴的生物生成、生长和降解过程中发挥重要作用。代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)在病理学上被定义为中性脂质(如甘油三酯和胆固醇酯)在肝细胞的脂滴中的异常积聚,其炎症形式代谢相关脂肪性肝炎(MASH)与慢性肝病的发病机制密切相关。研究发现,与健康人群相比,代谢相关脂肪性肝病患者肝脏中HSD17B13蛋白的表达明显升高 [2-3]。HSD17B13的异常表达和功能障碍可能是慢性肝病,尤其是代谢相关脂肪性肝病的发病机制之一。作为治疗MAFLD/MASH的潜在靶点,目前已有靶向HSD17B13基因的药物管线进入临床阶段,如Ionis公司开发的ASO药物ION-455和再生元公司开发的siRNA药物Rapirosiran。

H11-Alb-hHSD17B13小鼠是通过基因编辑技术将人源HSD17B13蛋白编码区(CDS)整合到小鼠H11安全位点中获得的表达人源HSD17B13基因的小鼠模型,其人源HSD17B13基因受小鼠Alb启动子调控而在肝脏中特异性表达,可用于研究HSD17B13基因在代谢相关脂肪性肝病及相关慢性肝病中的致病机制及靶向药物的开发评价。

 

构建方式

通过基因编辑技术将"Alb promoter-Kozak-Human HSD17B13 CDS-WPRE-BGH pA"基因表达元件整合到小鼠H11安全位点处。

 

研究应用

  • 代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)、代谢相关脂肪性肝炎(MASH)及其他慢性肝病的研究;
  • HSD17B13靶向药物的研发、筛选和临床前评估。

 

验证数据

  • 人源HSD17B13基因表达检测

图1. 6周龄雄性H11-Alb-hHSD17B13小鼠和野生型小鼠(WT)十二指肠和肝脏中人源HSD17B13基因表达检测。RT-qPCR结果显示,H11-Alb-hHSD17B13小鼠的十二指肠和肝脏中存在人源HSD17B13基因的显著表达,而野生型小鼠的十二指肠和肝脏中不存在人源HSD17B13基因的表达。

 

  • 人源HSD17B13蛋白表达检测

图2. 6周龄雄性H11-Alb-hHSD17B13小鼠和野生型小鼠(WT)肝脏中人源HSD17B13蛋白(hHSD17B13)表达的Western Blot检测*。结果显示,H11-Alb-hHSD17B13小鼠的肝脏中存在人源HSD17B13蛋白的显著表达,而野生型小鼠的肝脏中不存在人源HSD17B13蛋白的表达。

*本检测所用的重组Anti-HSD17B13抗体来自Abcam,产品编号为ab316153。

 

参考文献

[1]Zhang HB, Su W, Xu H, Zhang XY, Guan YF. HSD17B13: A Potential Therapeutic Target for NAFLD. Front Mol Biosci. 2022 Jan 7;8:824776.

[2]Su W, Wang Y, Jia X, Wu W, Li L, Tian X, Li S, Wang C, Xu H, Cao J, Han Q, Xu S, Chen Y, Zhong Y, Zhang X, Liu P, Gustafsson JÅ, Guan Y. Comparative proteomic study reveals 17β-HSD13 as a pathogenic protein in nonalcoholic fatty liver disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Aug 5;111(31):11437-42.

[3]Ma Y, Belyaeva OV, Brown PM, Fujita K, Valles K, Karki S, de Boer YS, Koh C, Chen Y, Du X, Handelman SK, Chen V, Speliotes EK, Nestlerode C, Thomas E, Kleiner DE, Zmuda JM, Sanyal AJ; (for the Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network); Kedishvili NY, Liang TJ, Rotman Y. 17-Beta Hydroxysteroid Dehydrogenase 13 Is a Hepatic Retinol Dehydrogenase Associated With Histological Features of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2019 Apr;69(4):1504-1519.

 

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