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BRGSF小鼠是技术成熟、免疫缺陷程度最大的一种免疫缺陷小鼠,相比于目前常见的N*G小鼠,BRGSF小鼠的免疫细胞中不仅淋系细胞完全缺失,其髓系细胞(如巨噬细胞)功能也严重缺失,因此其用于肿瘤CDX、PDX模型建立的效果更为优秀,适合抗肿瘤药物的药理和药效学研究。而在基因治疗领域,BRGSF小鼠同样具有其独特的优势,例如CAR-T治疗领域,由于BRGSF小鼠为BALB/c背景,其体内存在补体依赖性细胞毒性(CDC)机制,因此我们可研发或寻找利用CDC机制来消除治疗结束后残留的CAR-T细胞的药物,从而降低CAR-T治疗的毒副作用。赛业生物从genOway引进了有独特优势的重度免疫缺陷小鼠模型BRGSF,同时开启免费试用活动,欢迎拨打 400-680-8038 或点击侧边栏在线咨询或邮件至 info@cyagen.com 咨询订购。
BRGSF重度免疫缺陷小鼠免费试用申请

活动时间: 2020年11月1日——2020年12月31日

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什么是BRGSF免疫缺陷小鼠?
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BRG免疫缺陷小鼠是基于BALB/c遗传背景的小鼠,由于其Sirpa基因无法与人单核/巨噬细胞表面的CD47结合,形成“do-not-eat me”现象,因而不利于提高人源细胞移植效率。然而,由于BRG小鼠是直接通过敲除Rag2基因,实现小鼠T/B细胞功能缺陷,从而克服了SCID基因破坏引起的不足。而通过成功引入NOD-Sirpa至BRG遗传背景的小鼠上,建立的BRGS小鼠,克服了原先BRG 小鼠的不足,大大增加了其移植人源细胞的效率。且在BRGS小鼠基础上,敲除髓系细胞发育成熟相关的小鼠Flt3基因,成功构建的BRGSF新型免疫缺陷小鼠(2017年)更显示其独特的优势。
BRGSF小鼠相比于其他免疫缺陷小鼠有什么优势?

与目前同类NOG-EXL和NSG-SGM2改良型免疫缺陷小鼠比较,在人源细胞(比如人CD34+造血干细胞)移植效率方面,特别是人髓系细胞(比如DC细胞),以及人源细胞在小鼠体内有效存活时间等方面,BRGSF新型免疫缺陷小鼠都表现有明显提高。

BRGSF小鼠无补体5及SCID基因的缺失,确保了该免疫缺陷小鼠作为有效评价CDC作用相关策略临床前研究的可能性。

因为没有采用转基因技术导入人相关细胞因子(如GM-CSF和IL-3等),也避免由此可能引起的移植小鼠出现贫血现象,使重建的人源免疫系统在BRGSF小鼠体内至少可以维持一年以上,大大提高了人源化小鼠模型的使用效率。
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什么是BRGSF-HIS免疫缺陷小鼠模型?
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由于在BRGSF植入人造血细胞效率极高,因此它是制备免疫系统人源化(HIS)小鼠以研究和预测人类体内免疫反应的最佳模型。相比于其他的HIS模型小鼠,BRGSF-HIS具有3大优势:

1. 可促进人的髓系细胞的发育;
2. HIS后具有长生存期(>1year);
3. 重建后的各免疫组分亚群更完整,比例更接近于人。
可以说,BRGSF-HIS是目前最为接近人免疫系统的小鼠模型了。
BRGSF-HIS构建策略及其在CAR-T研究中的应用
其他药物筛选评价小鼠模型

除了BRGSF免疫缺陷鼠,赛业生物自研与引进相结合的药物筛选评价小鼠模型平台还可以为您提供一系列的免疫检查点人源化小鼠、过敏和炎症研究人源化小鼠、人源化报告小鼠 、PK/PD研究人源化小鼠等,助力新药研发!

  •   重度免疫缺陷小鼠(BRGSF)
  •   人免疫系统重建小鼠(BRGSF-HIS)
  •   重度免疫缺陷小鼠(C-NKG)
  •   单免疫检查点人源化小鼠(hPD-1、hCTLA-4、 hGITR、 hVISTA......)
  •   双免疫检查点人源化小鼠(hPD-1 & hVISTA、 hPD-1 & hCTLA-4、 hCTLA-4 & hLAG3.....)
  •   过敏和炎症研究人源化小鼠(hCD4、hIgE/hFcεR1、hTNF-α)
  •   人源化报告小鼠 (IL-4-IRES-eGFP(4get)、Foxp3-IRES-mRFP(FIR)、hGITR/Foxp3报告鼠)
  •   PK/PD研究人源化小鼠(cRn/血清白蛋白(SA)双人源化小鼠-AlbuMusTM)

引用文献精选

1. Simpson, J. A.; Brown, M. E. Making HIS Mice More Human‐like. J. Leukoc. Biol. 2020, 107 (1), 9–10.

2. Lopez-Lastra, S.; Masse-Ranson, G.; Fiquet, O.; Darche, S.; Serafini, N.; Li, Y.; Dusséaux, M.; Strick-Marchand, H.; Di Santo, J. P. A Functional DC Cross Talk Promotes Human ILC Homeostasis in Humanized Mice. Blood Adv. 2017, 1 (10), 601–614.

3. Li, Y.; Mention, J.-J.; Court, N.; Masse-Ranson, G.; Toubert, A.; Spits, H.; Legrand, N.; Corcuff, E.; Strick-Marchand, H.; Di Santo, J. P. A Novel Flt3-Deficient HIS Mouse Model with Selective Enhancement of Human DC Development. Eur. J. Immunol. 2016, 46 (5), 1291–1299.

4. Legrand, N.; Huntington, N. D.; Nagasawa, M.; Bakker, A. Q.; Schotte, R.; Strick-Marchand, H.; de Geus, S. J.; Pouw, S. M.; Böhne, M.; Voordouw, A.; et al. Functional CD47/Signal Regulatory Protein Alpha (SIRPα) Interaction Is Required for Optimal Human T- and Natural Killer- (NK) Cell Homeostasis in Vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. 2011, 108 (32), 13224–13229.

5. Valton J, Guyot V, Boldajipour B, et al. A Versatile Safeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies.Scientific Reports, 2018, 8(1).