独一无二的BRGSF重度免疫缺陷小鼠

品系名称:BALB/c Rag2tm1Fwa Il2rgtm1Cgn SirpaNOD Flk2tm1lrl

  • ● 体内CDC机制完整,可用于CDC机制的相关研究。
    与N*G小鼠不同,BRGSF小鼠为BALB/c背景,其体内拥有完整的补体级联反应,可用于研究补体依赖的细胞毒性(CDC)机制。例如:可用于对利用CDC机制清除CAR-T的药物进行药效和安全性评估。
  • ● BRGSF小鼠是目前市面上免疫缺陷程度最高的小鼠之一,对各类CDX和PDX高度兼容。
    BRGSF小鼠无T、B、NK细胞,NOD背景来源的Sirpa基因(SirpaNOD)取代了BALB/c背景来源的Sirpa基因,小鼠巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用弱,对各种来源的CDX和PDX高度兼容。可用于实体瘤和血液瘤研究。
  • ● BRGSF-HIS人源髓系细胞分化完全,人源细胞长效存在,实验窗口期长。

    人CD34+造血干细胞移植重建得到的BRGSF-HIS小鼠具有所有主要的人造血干细胞分化亚群:不仅有人源淋系细胞(T、B、NK细胞),还有人源髓系细胞(e.g., 传统的树突状细胞(cDCs)、浆细胞样树突状细胞(pDCs)和单核/巨噬细胞等)。人源细胞长效存在,实验窗口期长。经Flt3-L处理可进一步促进人源髓系细胞组分(特别是DC)发育,可用于髓系细胞组分发育相关研究。点击查看更多>>>

BRGSF小鼠应用领域
CDX/PDX(e.g. 实体瘤、血液肿瘤)
细胞免疫疗法(e.g. 对CDC介导的CAR-T疗法进行有效性和安全性评估)
疫苗研发(e.g. HIV疫苗)
髓系细胞发育研究(e.g. DC、单核/巨噬细胞)
人源化小鼠模型的构建(e.g. BRGSF-HIS小鼠)
BRGSF小鼠表型验证

● huHSC免疫系统重建

图1. BRGF小鼠中人造血细胞的重建

将纯化的人CD34+CD38-胎肝细胞注射到3 Gy辐射后的新生BRGF小鼠中。12周后分析人造血细胞的重建,定义为hCD45+mCD45.2-百分比与hCD45+加mCD45.2百分比之间的比率。

 

图2. BRGS与BRGSA2DR2 HIS小鼠血液中人源细胞重建的动力学

(A)人源化BRGS与BRGSA2DR2小鼠移植HLA-A*02+HLA-DRB1*15+HSCs后第8周和第12周(wpg)的hCD45+血细胞的代表性流式细胞免疫表型分析。(B)(C)BRGS(实心圆)与BRGSA2DR2 HIS小鼠(空心圆)中hCD45+细胞的比例。(D)两个模型12 wpg时的CD4/CD8比率。

引用文献精选

1. Simpson, J. A.; Brown, M. E. Making HIS Mice More Human‐like. J. Leukoc. Biol. 2020, 107 (1), 9–10.

2. Lopez-Lastra, S.; Masse-Ranson, G.; Fiquet, O.; Darche, S.; Serafini, N.; Li, Y.; Dusséaux, M.; Strick-Marchand, H.; Di Santo, J. P. A Functional DC Cross Talk Promotes Human ILC Homeostasis in Humanized Mice. Blood Adv. 2017, 1 (10), 601–614.

3. Li, Y.; Mention, J.-J.; Court, N.; Masse-Ranson, G.; Toubert, A.; Spits, H.; Legrand, N.; Corcuff, E.; Strick-Marchand, H.; Di Santo, J. P. A Novel Flt3-Deficient HIS Mouse Model with Selective Enhancement of Human DC Development. Eur. J. Immunol. 2016, 46 (5), 1291–1299.

4. Legrand, N.; Huntington, N. D.; Nagasawa, M.; Bakker, A. Q.; Schotte, R.; Strick-Marchand, H.; de Geus, S. J.; Pouw, S. M.; Böhne, M.; Voordouw, A.; et al. Functional CD47/Signal Regulatory Protein Alpha (SIRPα) Interaction Is Required for Optimal Human T- and Natural Killer- (NK) Cell Homeostasis in Vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. 2011, 108 (32), 13224–13229.

5. Valton J, Guyot V, Boldajipour B, et al. A Versatile Safeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies. Scientific Reports. 2018, 8(1).

BRGSF-HIS品系是目前市场上功能最全面的人免疫系统重建小鼠模型,为评估人体免疫功能调节相关的靶向生物药物提供了非常实用且可靠的研究平台。

  • ● BRGSF-HIS人源髓系细胞分化完全,人源细胞长效存在,实验窗口期长。

    人CD34+造血干细胞移植重建得到的BRGSF-HIS小鼠具有所有主要的人造血干细胞分化亚群:不仅有人源淋系细胞(T、B、NK细胞),还有人源髓系细胞(e.g., 传统的树突状细胞(cDCs)、浆细胞样树突状细胞(pDCs)和单核/巨噬细胞等)。人源细胞长效存在,实验窗口期长。经Flt3-L处理可进一步促进人源髓系细胞组分(特别是DC)发育,可用于髓系细胞组分发育相关研究。

  • ● 不含PrkdcSCID突变,不影响DNA双链断裂修复。具有较高的辐照耐受性,适合研究需要放疗的疾病及HIS小鼠的构建。
  • ● 未引入过表达的人相关细胞因子,因此不会刺激人源巨噬细胞对鼠源红细胞的吞噬作用,小鼠不会出现贫血现象。
BRGSF-HIS应用领域
CDX/PDX(e.g., 实体瘤、血液肿瘤)
疫苗研发(e.g., HIV疫苗)
髓系细胞发育研究(e.g., DC、单核/巨噬细胞)
抗体药物研发(e.g., 用能体内激活NK和T细胞的双抗来抑制肿瘤生长)
传染病(e.g., 人类免疫缺陷病毒/HIV、登革热病毒/DFV、埃博拉病毒/EBOV、巨细胞病毒/CMV、呼吸道合胞病毒/RSV、人类嗜T细胞病毒/HTLV、EB病毒/EBV)
自身免疫疾病(e.g., 系统性红斑狼疮/SLE、强直性脊柱炎/AS、类风湿性关节炎/RA、系统性血管炎/SV、自身免疫性溶血性贫血/AIHA)
BRGSF-HIS表型验证

● BRGSF-HIS小鼠髓系细胞的检测

图1. 人源髓系细胞在BRGSF-HIS小鼠中的分布以及Flt3-L处理对其的影响。

用同个供体对BRGSF小鼠进行CD34HSC移植,通过流式实验分析Flt3-L处理的小鼠和PBS处理的同窝小鼠的骨髓(A)和脾脏(C)的hCD45HLA-DRCD19-CD3-CD56-细胞的免疫表型。在有或无Flt3-L处理的情况下比较骨髓(B)和脾脏(D)中4种髓系细胞亚群(CD14+单核细胞、CD123+pDCs、CD141+cDCs和CD1c+cDCs)占hCD45+细胞的比例和总数。

引用文献精选

1. Labarthe L, Henriquez S, Lambotte O, Di Santo JP, Le Grand R, Pflumio F, Arcangeli ML, Legrand N, Bourgeois C.Frontline Science: Exhaustion and senescence marker profiles on human T cells in BRGSF-A2 humanized mice resemble those in human samples.J Leukoc Biol. 2019 Aug 4.

2. Fournier N, Jacque E, Fontayne A, Derache D, Dupont G, Verhaeghe L, Baptista L, Dehenne A, Dezetter AS, Terrier A, Longue A, Pochet-Beghin V, Beghin C, Chtourou S, de Romeuf C.Improved in vitro and in vivo activity against CD303-expressing targets of the chimeric 122A2 antibody selected for specific glycosylation pattern.MAbs. 2018 May/Jun.

3. Masse-Ranson G, Mouquet H, Di Santo JP.A Versatile Safeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies.Curr Opin HIV AIDS. 2018 Mar.