日期: 2017年09月28日
导读:京都大学科研人员构建了一款名为PIP-S2的合成分子,它能识别特异DNA序列并与之结合。在他们所发表的《Nucleic Acids Research》文章中,PIP-S2成功诱导hiPSCs分化为中胚叶,这种类型的中间细胞能被进一步刺激转变为心肌细胞。今天,赛业小编为您推荐“【干细胞诱导】组织再生新型‘发动机’”,详情如下:
来自成人体细胞的可编程人类诱导多能干细胞(hiPSCs)能转变成任何细胞类型。细胞类型的转换调节需要信号的基因的协调控制。调节器官发育驱动信号的分子开关是诱导hiPSCs命运的关键。至今为止,直接调控信号基因关闭的工程分子还没被发现。目前采用的方法涉及外源遗传物质,存在致病风险。
京都大学集成细胞材料科学研究所的Ganesh Pandian和Junichi Taniguchi人工构建了一款合成分子,名为PIP-S2,它能识别特异DNA序列并与之结合。在他们所发表的《Nucleic Acids Research》文章中,PIP-S2成功诱导hiPSCs分化为中胚叶,这种类型的中间细胞能被进一步刺激转变为心肌细胞。
PIP-S2与目标DNA序列的结合封锁了SOX2蛋白的DNA结合位点。在hiPSCs中,SOX2的高量表达是维持细胞“多能性”状态的关键,能阻止它们转变为其他类型细胞。
本文中,研究人员创造性地使用PIP-S2诱导hiPSCs变为了中胚层。再根据已知的心肌细胞驱动程序,培养基中加入另一种信号转导抑制分子。最终,在12天内成功培育出了具有收缩能力的心肌细胞。
“据我们所知,这是一个首创性的工作成果。我们所创建的人工合成DNA结合分子具备引导hiPSCs分化为特定细胞谱系的能力,”本研究首席研究员Hiroshi Sugiyama写到。
本文提供了一个通用的iPS细胞诱导方法:利用这种新策略设计不同DNA序列结合分子,就能诱导hiPSCs发育成不同类型细胞。
原文标题:
A synthetic DNA-binding inhibitor of SOX2 guides human induced pluripotent stem cells to differentiate into mesoderm
来源:生物通——由赛业生物科技有限公司转载发布
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