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【文献解读】TLR 8及其内源性配体miR-21在小鼠DRG神经病理性疼痛中的作用


    

TLRs是一类跨膜模式识别受体,通过识别外源配体、病原相关分子模式和危险相关分子模式介导天然免疫和获得性免疫(Akira et al., 2006)。TLRs不仅在免疫系统中表达,而且在神经系统的神经元和非神经元细胞(如星形胶质细胞和小胶质细胞)中也有表达(Kielian, 2006; Crack and Bray, 2007)。

 

有研究表明,几种TLRs在背根神经节(DRG)和脊髓的疼痛和瘙痒的发病机制中起着关键作用(Liu et al.,2012b),其中TLR 7和TLR 8基因具有很高的同源性,并且都位于X染色体上。但在过去的十年里,小鼠TLR 8被认为是无功能的,所以对TLR 8的研究少于TLR 7(Jurk et al.,2002)。然而最近的研究表明,TLR 8是神经元突起生长的负调节因子,也是诱导小鼠神经元凋亡的诱导剂(Ma et al.,2006, 2007)。在应对微生物的挑战和实验性自身免疫性脑脊髓炎进展中,TLR 8在小鼠中枢神经系统(Cns)中也有上调表达。这些数据表明TLR 8不仅具有活性,而且具有独特的生物学功能。TLR 7在DRG神经元中表达,并通过与DRG中TRPA 1的偶联而参与瘙痒(Liu et al., 2010)。因此作者认为研究TLR 8是否参与瘙痒/疼痛及其机制是有意义的。

 

最近的一项研究表明,肿瘤分泌的微RNA(MiR)-21和miR-29a在人免疫细胞中与TLR 8结合,触发TLR介导的前转移性炎症反应,最终导致肿瘤生长和转移(Fabbri et al.,2012)。但内源性microRNAs能否激活DRG中的TLR 8,引导细胞内激酶介导的神经损伤后炎症介质的产生,目前尚不清楚。

 

为了确定TLR 8在瘙痒和疼痛中的作用,南通大学航海医学研究所高永静教授领衔的“慢性疼痛”研究团队委托赛业生物(Cyagen)构建了TLR 8−/−小鼠,揭示了TLR 8在维持神经病理性疼痛中的作用,提示miR-21-TLR 8信号可能是治疗此类慢性疼痛药物开发的新靶点。这项成果近日发表在生命医学国际权威期刊The Journal of Experimental Medicine(JEM)上。

 

 

高永静研究团队

高永静研究团队

 

高永静研究团队长期致力于慢性疼痛的神经机制研究,着眼于基础研究和临床转化,在神经病理性疼痛领域取得了一系列研究成果,共发表SCI论文60多篇,被引用3000多次,承担了10项国家自然科学基金项目。高永静自2014年开始连续四年入选中国高被引学者榜“神经科学”专业榜,目前担任Neuroscience Bulletin杂志编委,Brain Research Bulletin杂志编委,中华疼痛学会基础组副组长等学术职务。以独立通讯作者在Journal of Clinical Investigation等国际权威期刊发表论文近30篇。

 

原文检索:

TLR8 and its endogenous ligand miR-21 contribute to neuropathic pain in murine DRG.J. Exp.Med.2018 Vol.215 No.12 3019–3037.