【文献解读】TLR 8及其内源性配体miR-21在小鼠DRG神经病理性疼痛中的作用

TLRs是一类跨膜模式识别受体，通过识别外源配体、病原相关分子模式和危险相关分子模式介导天然免疫和获得性免疫(Akira et al., 2006)。TLRs不仅在免疫系统中表达，而且在神经系统的神经元和非神经元细胞(如星形胶质细胞和小胶质细胞)中也有表达(Kielian, 2006; Crack and Bray, 2007)。

有研究表明，几种TLRs在背根神经节(DRG)和脊髓的疼痛和瘙痒的发病机制中起着关键作用(Liu et al.,2012b)，其中TLR 7和TLR 8基因具有很高的同源性，并且都位于X染色体上。但在过去的十年里，小鼠TLR 8被认为是无功能的，所以对TLR 8的研究少于TLR 7(Jurk et al.,2002)。然而最近的研究表明，TLR 8是神经元突起生长的负调节因子，也是诱导小鼠神经元凋亡的诱导剂(Ma et al.,2006, 2007)。在应对微生物的挑战和实验性自身免疫性脑脊髓炎进展中，TLR 8在小鼠中枢神经系统(Cns)中也有上调表达。这些数据表明TLR 8不仅具有活性，而且具有独特的生物学功能。TLR 7在DRG神经元中表达，并通过与DRG中TRPA 1的偶联而参与瘙痒(Liu et al., 2010)。因此作者认为研究TLR 8是否参与瘙痒/疼痛及其机制是有意义的。

最近的一项研究表明，肿瘤分泌的微RNA(MiR)-21和miR-29a在人免疫细胞中与TLR 8结合，触发TLR介导的前转移性炎症反应，最终导致肿瘤生长和转移(Fabbri et al.,2012)。但内源性microRNAs能否激活DRG中的TLR 8，引导细胞内激酶介导的神经损伤后炎症介质的产生，目前尚不清楚。

为了确定TLR 8在瘙痒和疼痛中的作用，南通大学航海医学研究所高永静教授领衔的“慢性疼痛”研究团队委托赛业生物（Cyagen）构建了TLR 8−/−小鼠，揭示了TLR 8在维持神经病理性疼痛中的作用，提示miR-21-TLR 8信号可能是治疗此类慢性疼痛药物开发的新靶点。这项成果近日发表在生命医学国际权威期刊The Journal of Experimental Medicine（JEM）上。

高永静研究团队

高永静研究团队长期致力于慢性疼痛的神经机制研究，着眼于基础研究和临床转化，在神经病理性疼痛领域取得了一系列研究成果，共发表SCI论文60多篇，被引用3000多次，承担了10项国家自然科学基金项目。高永静自2014年开始连续四年入选中国高被引学者榜“神经科学”专业榜，目前担任Neuroscience Bulletin杂志编委，Brain Research Bulletin杂志编委，中华疼痛学会基础组副组长等学术职务。以独立通讯作者在Journal of Clinical Investigation等国际权威期刊发表论文近30篇。

原文检索：

TLR8 and its endogenous ligand miR-21 contribute to neuropathic pain in murine DRG.J. Exp.Med.2018 Vol.215 No.12 3019–3037.