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改革春风吹满地,实验小鼠要逆袭!

改革春风吹满地,实验小鼠要逆袭!你猜出来了吗?

今天我们的主角是实验室最壕的鼠 — 基因工程小鼠

 

其实在基因改造之前它们也只是普通的小鼠,然而不是所有的小鼠都有这种“翻身农奴把歌唱”的机会,那么哪些品系的小鼠经常有机会实现逆袭,跻身进入实验小鼠土豪榜呢?

 

目前,广泛应用于基因工程中的小鼠品系主要有C57BL/6、FVB、ICR(CD-1),前两者常常作为背景品系通过基因改造实现逆袭,而可怜的ICR常作为代孕鼠全程陪跑。

 

改革春风吹满地,实验小鼠要逆袭!

 

接下来就让我们看一看C57BL/6、FVB的上榜理由及特性吧。当然了,充满母爱的ICR也配拥有姓名的。

 

(1)C57BL/6

 

上榜理由:它是继人类之后第二个完成基因组测序的哺乳动物,国际小鼠表型协会(IMPC)一直对其基因进行功能分析,而且它是近交系小鼠,遗传背景一致,不同的基因工程小鼠之间在表达上或表型上的变化则不可能归因于遗传背景的不同,因此它是大多数定点修饰和转基因的首选遗传背景品系。

 

特性:C57BL/6广泛应用于各个领域,比如生理、病理、遗传学等。各种肿瘤发病率低。低发乳腺癌(0%-1%),用致癌物难以致癌。老龄鼠淋巴瘤自发率为20%~25%;雌鼠白血病为7%~16%,经照射后肝癌发生率高。

 

需要注意的是C57BL/6不同的亚系之间存在诸多差异,应用时应详细了解它们的区别,关于C57BL/6N与C57BL/6J之间的关系和区别可参考我们之前的推文:当C57BL/6N遇上C57BL/6J

 

(2)FVB

 

上榜理由:FVB是近交系小鼠,产仔率高,生活力强,母性不错,一般不吃仔。由于它受精卵的原核大,不易裂解,雄性原核清楚,因此是显微注射转基因的首选小鼠。

 

特性:FVB小鼠携带了Fv1b等位基因,所以对Friend白血病病毒(Friend leukemia virus)B株敏感;FVB/NJ虽然有MHC单体型H2q ,但对胶原诱导的关节炎具有抗性,这种抗性源于Tcra-V11.1中的编码多态性和包括Tcrb V8.2的一些Tcrb-V基因的基因组缺失;由于FVB/NJ小鼠Pde6brd1等位基因是纯合子,因此较早发生视网膜退化;与许多其它近交系相比,FVB/NJ很容易发生哮喘样气道反应,从而产生大量的的抗原特异性IgE;FVB/NJ不容易发生自发性肿瘤,但对化学诱导的鳞状细胞癌高度敏感,并且从乳头状瘤到癌的恶性转化率很高。

 

(3)ICR(CD-1)

 

推荐理由:ICR属于封闭群小鼠,它的母性较好,在基因工程动物模型制备中经常被用作代孕鼠(胚胎移植的受体)并且可代乳其它品系乳鼠。

 

特性:ICR身强体壮,繁殖力强,生长速度快,实验重复性较好,广泛用于药理、毒理、微生物研究及药品、生物制品的效果实验和安全性评价。

我国从美国、日本、英国、瑞士等国引进的ICR,各群体之间在遗传特性方面不可避免地出现了一些差异,应用时应注意这点。

 

关于基因工程中常用的小鼠品系就介绍这么多了,选择时建议广泛查阅与研究相关的文献,了解本领域、本项目以往使用的实验动物情况及其研究结果,再结合小鼠的特点来综合考虑。

 

参考资料:

1.Waterston, R.H., Chinwalla, A.T., Cook, L.L., Delehaunty, K.D., Fewell, G.A., Fulton, L.A., Fulton,R.S., Graves, T.A., Hillier, L.W., Lindblad-Toh, K., et al. (2002). Initial sequencing and comparative analysis of the mouse genome. Nature 420, 520-562.

2.周光兴主编;杨斐,杨萍副主编,医学实验动物学,复旦大学出版社,2012.11,第20页

3.https://www.jax.org/strain/001800

4.Taketo, M.,Schroeder,A.,Mobraaten, L.,Gunning, K.,Hanten, G.,& Fox,R.et al.(1991).FVB/N:an inbred mouse strain preferable for transgenic analyses.Proceedings Of The National Academy Of Sciences, 88(6), 2065–2069.

5.Eaton,G.J.;Johnson,F.N.;Custer,R. P.; Crane, A. R.(1980) The Icr:Ha(ICR)mouse:a current account of breeding,mutations,diseases and mortality.lab.Anim.14,17一21.

6.(美)卡尔 A.平克尔特编,劳为德译,转基因动物技术手册(原著第二版),化学工业出版社,2004年09月第1版.

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