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Nature子刊:肠道共生病毒维持肠道粘膜免疫稳态的作用和机制


    

人体肠道、肺部、皮肤等组织存在大量的共生微生物,包括细菌、病毒和真菌等。近年来大量的研究表明这些共生微生物已经成为人体的一部分,在许多正常生理功能和几乎所有疾病的发生中发挥重要作用。但是,人们普遍关注共生细菌在健康和疾病中的作用,但共生病毒的作用尚未得到充分研究。

 

中国科学技术大学基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维、朱书教授课题组合作在Nature Immunology发表了题为“Commensal viruses maintain intestinal intraepithelial lymphocytes via noncanonical RIG-I signaling”的研究论文,率先发现肠道内的共生病毒对维持肠道免疫稳态发挥重要作用,并揭示了其发挥作用的细胞和分子机制。

 

尽管宏基因组学分析表明健康的人和动物的肠道中含有各种共生病毒,并且这些病毒的共生失调可能与炎症性疾病有关,但共生病毒在肠道淋巴组织和免疫细胞的发育和稳态中的生理作用和机制尚不清楚。

 

 

肠道上皮内淋巴细胞(IEL)作为肠道粘膜免疫的第一道防线,对维持肠道粘膜平衡有着重要作用。该项工作发现共生病毒对于维持肠道上皮内淋巴细胞的稳态发挥重要作用,减少共生病毒会导致肠道上皮内淋巴细胞显著减少。

 

研究人员通过进一步的机制研究发现共生病毒产生的RNA可被肠道固有层内的抗原呈递细胞表达的固有免疫受体RIG-I识别,并进一步通过诱导抗原呈递细胞产生IL-15从而维持肠道上皮内淋巴细胞存活和增值。最后,该项工作还发现肠道共生病毒对上皮内淋巴细胞稳态的维持有助于抑制肠道组织损伤和炎症发生。

 

该项研究率先揭示了肠道共生病毒在肠道免疫稳态维持中的作用,并阐明了机制,提示肠道共生病毒失衡可能在肠炎、肠癌等疾病中发挥重要作用。

 

Ddx58f/f小鼠打靶策略图

Ddx58f/f小鼠打靶策略图

 

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