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属于你和红鼠的2019成绩盘点


    

岁月悠悠,一眨眼,就到了年底。

又是一年盘点的时刻,

对于小赛来说,

最喜悦的莫过于是盘点

赛业服务的科研工作者们的累累硕果。

接下来,

就和小赛一起回顾赛业生物模式动物

热门研究领域的代表性成功研究案例。

期望对你们的研究有所帮助。

 

心血管

 

精选案例1

期刊名称:Circulation

推荐阅读:S100a8/a9 促进缺血再灌注损伤

文献标题:S100a8/a9 Signaling Causes Mitochondrial Dysfunction and Cardiomyocytes Death in Response Ischemic/Reperfusion Injury

选用服务:S100a9基因敲除小鼠

该研究首次证明S100a8/a9通过一种新的细胞内机制直接促进I/R CM死亡,这一机制涉及线粒体复合体I功能障碍。临床研究表明PCIS100a8/a9水平升高与AMI患者预后不良有关。为MI/R损伤提供了一个新的治疗靶点和一个有用的预后生物标记物。

 

精选案例2

期刊名称:Journal of Experimental Medicine

推荐阅读:TSH可通过促进斑块中的巨噬细胞炎症而加重动脉粥样硬化形成

文献标题:Thyrotropin aggravates atherosclerosis by promoting macrophage inflammation in plaques

选用服务:Tshr条件性敲除小鼠

根据在群体、基因敲除小鼠和体外开展的研究,该研究证明了TSH可通过促进斑块中的巨噬细胞炎症而直接导致动脉粥样硬化形成。这项研究让人们重新认识到亚临床甲状腺功能减退如何增加心血管疾病风险,提示早期干预亚甲减患者有利于心血管疾病的防治。

 

精选案例3

期刊名称:SCIENCE ADVANCES

推荐阅读:β5i通过靶向自噬蛋白ATG5调节心肌肥大

文献标题:The immunoproteasome catalytic 5i subunit regulates cardiac hypertrophy by targeting the autophagy protein ATG5 for degradation

选用服务:心脏特异性β5i转基因(β5i-Tg)小鼠

研究人员发现了免疫蛋白酶体亚基β5i在病理性心肌细胞肥厚中的重要作用。β5i通过靶向ATG5的降解从而抑制自噬的活性,在血管紧张素诱导的心肌肥厚中作为重要的正向调节因子。同时作者们还发现了病理性肥厚的心肌细胞中免疫蛋白酶体与自噬之间必不可少的代偿性联系,为进一步的解决心力衰竭等疾病提供了新的治疗方案与思路。

 

精选案例4

期刊名称:Circulation

推荐阅读:周斌/黄荷凤课题组合作证明AAV-CRISPR/Cas9系统可有效改善LDLR突变所致的动脉粥样硬化

文献标题:In Vivo AAV-CRISPR/Cas9-mediated Gene Editing Ameliorates Atherosclerosis in Familial Hypercholesterolemia

选用服务:携带Ldlr突变的小鼠LdlrE208X

该研究证明了AAV-CRISPR/Cas9系统是校正HoFH体细胞基因突变的有效方法。随着全基因组测序成本的降低,对家庭成员和胎儿进行筛查将变得更加方便和容易,因此,在疾病进展的早期阶段识别FH,从而可以通过基因校正进行早期治疗。将来,AAV提供的CRISPR/Cas9系统可用于校正遗传性心血管疾病中的一些体细胞基因突变,从而改善甚至修复疾病。

 

肿瘤

 

精选案例1

期刊名称:Nature Communications

推荐阅读:张令强/韩传春团队合作揭示去泛素化酶OTUD3在肿瘤中的功能异质性

文献标题:Deubiquitylase OTUD3 regulates PTEN stability and suppresses tumorigenesis

选用服务:OTUD3转基因小鼠

该研究揭示了OTUD3在不同的肿瘤中截然相反的作用,通过维持GRP78蛋白的水平,它在肺癌中起着促进肿瘤的作用;通过稳定PTEN,它在乳腺癌、肝细胞癌、结肠癌和宫颈癌中的表达反而具有抑癌作用。这表明去泛素化酶在肿瘤发生中的组织复杂性。这一发现还意味着通过靶向特定器官或组织中的去泛素化酶来开发的肿瘤治疗可能在另一种肿瘤中反而起诱导作用。

 

精选案例2

期刊名称:Immunity

推荐阅读:B细胞胞外囊泡的特异性减少可增强化疗后CD8阳性T细胞的活化

文献标题:Specific Decrease in B-Cell-Derived Extracellular Vesicles Enhances Post-Chemotherapeutic CD8+ T Cell Responses

选用服务:B细胞特异缺失Rab27a基因的小鼠

该研究发现了由CD19阳性胞外囊泡介导的化疗后免疫抑制的新机制,并证实Rab27a siRNA/iEBVs与化疗联合的临床应用前景。

 

免疫和炎症

 

精选案例1

期刊名称:Journal of Experimental Medicine

推荐阅读:【文献解读】JEM:杨硕/胡刚/王冰微课题组揭示小鼠变态反应性脑脊髓炎发生的新机制

文献标题:Gasdermin D in peripheral myeloid cells drives neuroinflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis

选用服务:Gsdmd条件性敲除鼠

该研究发现细胞焦亡效应分子GSDMD蛋白在模拟多发性硬化症发病的实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠中,能够通过介导外周髓系细胞炎性死亡,引发炎症微环境形成,进而促进T细胞在外周淋巴器官中的激活和分化,加剧疾病的发展,当给予细胞焦亡抑制剂后可显著缓解小鼠多发硬化症临床症状。

 

精选案例2

期刊名称:Science Advances

推荐阅读:VSIG4介导NLRP3IL-1在巨噬细胞中的转录抑制

文献标题:VSIG4 mediates transcriptional inhibition of Nlrp3 and Il-1β in macrophages

选用服务:Ms4a6d敲除小鼠

此研究在巨噬细胞中发现了NLRP3在转录水平调控的新机制,深化了人们对于NLRP3表达调控的认识,同时提示VSIG4可以作为NLRP3炎性体相关疾病的潜在治疗靶点。

 

精选案例3

期刊名称:Nature Communications

推荐阅读:IL-17刺激诱导OPCNOTCH1激活,导致Th17介导的脱髓鞘疾病

文献标题:IL-17 induced NOTCH1 activation in oligodendrocyte progenitor cells enhances proliferation and inflammatory gene expression

选用服务:LSL–HA–Act1基因敲入小鼠

此研究发现IL-17在少突胶质前体细胞(OPCs)中激活NOTCH信号通路,能参与细胞增殖以及调节细胞炎性细胞因子表达。首次报告了IL-17NOTCH1crosstalks,一种促进OPC增殖、抑制OPC分化进而导致脱髓鞘疾病的通路。

 

代谢

 

精选案例1

期刊名称:Nucleic Acids Research

推荐阅读:Zfp217在转录(激活FTO)和转录后(影响mRNA m6A修饰)水平影响脂肪分化

文献标题:Zfp217 mediates m6A mRNA methylation to orchestrate transcriptional and posttranscriptional regulation to promote adipogenic differentiation

选用服务:Zfp217敲除小鼠

此研究证明了ZFP217在转录(激活FTO)和转录后(影响mRNA m6A修饰)水平参与脂肪生成的重要作用,并发现创造性的提出了ZFP217影响m6A阅读蛋白YTHDF2和擦除器FTO竞争性结合靶mRNA的作用模型,为深入了解m6A的动态调控过程提出了新的思路。

 

精选案例2

期刊名称:Hepatology

推荐阅读:REV-ERBα的拮抗作用可以促进同型半胱氨酸分解代谢和氨清除

文献标题:REV‐ERBα antagonism promotes homocysteine catabolism and ammonia clearance

选用服务:Rev-erbα敲除小鼠和Rev-erbβ敲除小鼠

此研究发现了生物钟基因REV-ERBα在调节氨基酸代谢中的关键作用,其拮抗作用可以缓解高同型半胱氨酸血症并促进氨清除,从而有助于科学家们寻找一种管理同型半胱氨酸和氨相关疾病的新方法。

 

骼肌肉系统

 

精选案例1

期刊名称:Nature Communications 

推荐阅读:骨关节炎的发展与这种蛋白相关

文献标题:Hematopoietic PBX-interacting protein mediates cartilage degeneration during the pathogenesis of osteoarthritis

选用服务:HPIPf/f条件性基因敲除小鼠

该研究首次发现HPIPHematopoietic PBX-interacting protein)能够通过表观遗传方式调节基因转录和表达,并参与调控骨关节炎软骨退变进程,揭示了骨关节炎软骨退变基质降解的新机制,为骨关节炎患者的临床诊断和制定治疗策略提供了新的方向。

 

精选案例2

期刊名称:Theranostics

推荐阅读:深圳大学周光前团队揭示4-氨基联苯(4-ABP)促进软骨再生及其作用机制

文献标题:Kartogenin hydrolysis product 4-aminobiphenyl distributes to cartilage and mediates cartilage regeneration

选用服务:RPS6KA2基因敲除小鼠

该研究证明4-ABP在软骨中的生物分布,可以促进MSC增殖、向软骨分化,并通过激活PI3K-Akt通路来治疗骨关节炎病变。但是文章也讨论了4-ABP的毒性,必须平衡其有效性和安全性来确定最佳的4-ABP剂量和给药方案。这项研究对软骨再生的几个方面提供了新的见解,包括使用KGN进行软骨再生的有效组分和安全性问题,未来需要修改KGN4-ABP化学结构,以避免其潜在毒性并提高其疗效。调节RSK-3功能可能是促进骨关节炎和其他关节疾病的软骨再生的有效策略。

 

消化系统 

 

精选案例1

期刊名称:Gut

推荐阅读:一种自发激活的杂合Spink1c.1942T>C突变小鼠,可自发发展为慢性胰腺炎

文献标题:Heterozygous Spink1c.194+2T>C mutant mice spontaneously develop chronic pancreatitis

选用服务:Spink1C.194+2T>C突变小鼠

作为进一步探讨慢性胰腺炎发病机制和潜在治疗靶点用途,杂合子Spink1 c.194+2T>C突变小鼠仍不失为一个理想的模型。并且蛋白质栓的存在表明该小鼠模型亦有可能成为研究慢性胰腺炎胰腺钙化形成的新模型。

 

精选案例2

期刊名称:Redox Biology

推荐阅读:大连医科大学学者揭示PRDX3参与肠缺血/再灌注损伤的确切机制

文献标题:SIRT3-mediated deacetylation of PRDX3 alleviates mitochondrial oxidative damage and apoptosis induced by intestinal ischemia/reperfusion injury

选用服务:SIRT3敲除小鼠

该研究首次证实了PRDX3在肠I/R损伤中的重要作用。结果表明,SIRT3PRDX3上的K253残基的去乙酰化作用,提高了H/R损伤后Caco-2细胞中PRDX3的活性。这些结果表明SIRT3/PRDX3是肠I/R损伤的重要信号通路,为肠I/R损伤提供了新的治疗靶点。

 

生殖与遗传

 

精选案例1

期刊名称:Redox Biology

推荐阅读:CRE是维持小鼠减数分裂前期I期间SC完整性的关键分子

文献标题:SCRE serves as a unique synaptonemal complex fastener and is essential for progression of meiosis prophase I in mice

选用服务:Scre敲除小鼠(两个品系,其中一个品系缺失5005个碱基加1个单点突变(AT);另一个品系缺失4982个碱基加11个点突变。)

该研究发现并命名了SCRE这一新的SC蛋白,与其他已知的SC蛋白不同。作者认为SCRE通过增强CE的完整性作为独特的SC fastener,从而稳定SC并确保减数分裂细胞周期进展。因此,SCRE对于小鼠减数分裂前期I的进展是不可或缺的。

 

精选案例2

期刊名称:Science Translational Medicine  

推荐阅读:PANX1异常导致全新的临床疾病——“卵子死亡

文献标题:A pannexin 1 channelopathy causes human oocyte death

选用服务:家系1患者Q392*的突变过表达小鼠模型

该研究发现了人类新的孟德尔遗传病、糖基化疾病及离子通道疾病-卵子死亡;揭示了PANX1突变致疾病产生并明确了致病机制;同时也提供了首个深入研究PANX1病理学功能的鼠模型。

 

呼吸系统

 

精选案例

期刊名称:Immunity  

推荐阅读:A20酶活性通过促进转录因子C/EBPβ降解抑制肺纤维化

文献标题:Targeting the Transcriptional Factor C/EBPβ Degradation Reduces Lung Fibrosis by Restoring Activity of the Ubiquitin-Editing Enzyme A20 in Macrophages

选用服务:TNFAIP3/小鼠

该研究从全新角度阐释了肺纤维化发病的分子机制,不但鉴定和发现了GSK3β/A20相互作用这一纤维化治疗的潜在新靶点,更发现了靶向该相互作用的治疗性多肽,展现了分子机制研究向临床应用转化的潜力。

 

神经系统

 

精选案例

期刊名称:Nature

推荐阅读:赛业基因敲入小鼠荣登Nature,助力精神疾病研究

文献标题:TOxytocin-dependent reopening of a social reward learning critical period with MDMA

选用服务:OT-2A-Flp基因敲入小鼠

该研究发现单剂量的(+/−)-3,4-亚甲二氧甲基苯丙胺(MDMA)可以在成年小鼠体内重新打开脑发育的一个关键期。

 

这些在2019闪闪发光的收获,

都是照亮2020的灯火。

感谢信任,

让赛业与你并肩在科研路上砥砺前行,

感谢支持,

缔造销量与口碑双重裂变,

13年来赛业的创新与努力落地有痕,

未来亦将走得更稳。

让我们继续携手,

同为中国科研添砖加瓦。