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漫话免疫缺陷鼠之BRGSF和C-NKG


    

漫话免疫缺陷鼠之BRGSF和C-NKG

 

赛业生物动物中心假如新成员

 

时间有限,还没能一一介绍

 

新成员比裸鼠虚弱

 

免疫缺陷鼠之BRGSF和C-NKG

 

免疫缺陷小鼠C-NKG

 

C-NKG小鼠缺乏成熟的T、B、NK免疫细胞,补体活性降低,局势细胞对人源细胞的吞噬作用弱。

 

C-NKG小鼠可以高效地移植人造血干细胞、外周血单核细胞等。

 

C-NKG小鼠

 

免疫缺陷小鼠BRGSF

 

BRGSF小鼠也缺乏成熟的T、B、NK免疫细胞。

 

BRGSF小鼠的髓系细胞发育障碍,可以很好地重建人免疫系统。

 

两种小鼠的区别是什么?

 

从改造的基因到各自的优缺点来区分。

 

C-NKG是赛业生物通过CRISPR/CAS9技术在NOD/shi-Scid背景品系上敲除Il2rg基因。

 

Prkdcscid突变使C-NKG小鼠对辐射敏感。

 

BRGSF小鼠缺乏成熟的T、B细胞是由敲除RAG2基因导致的。

 

BRGSF小鼠具有较高的辐照耐受性。

 

两者都携带Sirpa-nod突变。

 

Sirpa-nod突变使二者可以结合人源CD47.

 

都敲除了Il2rg基因。

 

BRGSF小鼠还敲除了Flk2基因。

 

BRGSF小鼠加入人源flt3l可刺激造血多系重建。

 

BRGSF和C-NKG在肿瘤免疫治疗中的应用是什么?

 

BRGSF和C-NKG小鼠在CAR-T细胞治疗研究中的应用。

 

BRGSF和C-NKG小鼠都可用来验证CAR-T细胞治疗是否会发生细胞因子风暴等不良反应。

 

BRGSF和C-NKG小鼠可以评价利用CDC机制消除CAR-T抗体的药物。

 

免疫缺陷BRGSF和C-NKG小鼠

 

关于C-NKG、BRGSF免疫缺陷鼠的特点及区别,你了解了吗?

 

最后,课代表给大家总结补充一下C-NKG、BRGSF免疫缺陷鼠的特点及应用。

 

C-NKG

优点: 寿命较长(1.5年),成瘤效率高,胸腺瘤发生几率低,人源细胞植入效率高,造血多系重建;

应用:与NOD/scid小鼠相比,C-NKG小鼠的人体细胞和组织移植存活率显著提高,可高效地移植人造血干细胞(HSC)、 外周血单核细胞(PBMC) , 患者来源的异种移植物(PDX)或成体干细胞和组织。可用于肿瘤、免疫、自身免疫性疾病、免疫治疗疫苗、GvHD /移植、安全性评估等研究。

 

BRGSF

BRGSF免疫缺陷鼠

优点: 人源细胞植入效率很高,生存期长,对辐射不敏感,不会出现败血症;人源flt3l的加入刺激造血多系(特别DC)重建,髓系细胞分化。

应用: 疫苗的研发CAR-T有效性和安全性评价。髓系细胞的发育研究、CDX和PDX、抗体药物药效评价(在BRGSF小鼠上接种肿瘤,移植人PBMC, 进行抗体药物的药效评价。根据靶点特征,观察NK或T细胞是否在体内被激活,药物对肿瘤是否有抑制作用) ,制备人免疫系统重建小鼠模型。

 

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