想了解细胞产品及试剂相关内容,请点击这里进入OriCell网站
  • 现货小鼠周周秒,KO、CKO、免疫缺陷、人源化小鼠,48小时内发货!

【每周一鼠】Il17a基因敲除小鼠

Il17a基因敲除小鼠

 

赛业生物《每周一鼠》栏目,每周更新,为大家讲解一个小鼠模型的故事,希望对大家了解不同的疾病小鼠模型有所帮助。今天和大家见面的是Il17a基因敲除小鼠。

 

背景介绍

IL17A(白细胞介素17A;也称为CTLA8)是IL-17受体家族的成员,由该基因编码的蛋白质是由活化的T细胞产生的促炎细胞因子。IL-17A介导的下游途径诱导炎症分子、趋化因子、抗微生物肽和重塑蛋白的产生。编码的蛋白质对宿主防御、细胞运输、免疫调节和组织修复产生重要影响,在诱导先天免疫防御中起关键作用。这种细胞因子刺激非造血细胞并促进趋化因子的产生,从而将髓样细胞募集到炎症部位。该细胞因子还调节NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶的活性,可以刺激IL6和环氧合酶2(PTGS2/COX-2)的表达,并增强一氧化氮(NO)的产生。

图1. IL-17A 和 IL-17F 介导的免疫

图1. IL-17A 和 IL-17F 介导的免疫

 

IL-17A在各种传染病、炎症和自身免疫性疾病以及癌症中起着关键作用。高水平的这种细胞因子与几种慢性炎症性疾病相关,包括类风湿性关节炎,牛皮癣和多发性硬化症。Th17细胞和IL-17也与克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)有关,这是两种主要形式的炎症性肠病(IBD)。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的肺损伤在很大程度上是细胞因子(例如IL17A)加强的炎症反应的结果。

 

Il17a基因敲除小鼠表型

在宿主防御中,IL-17A已被证明对抵抗细胞外细菌和真菌引起的感染发挥着重要的作用。但是,IL-17A似乎通过促进嗜中性粒细胞炎症而对诸如流感的病毒感染有害。在实验性肺炎模型中,IL-17A或IL-17RA敲除小鼠对各种革兰氏阴性细菌(如肺炎克雷伯菌)和肺炎支原体的敏感性增加。相反,数据表明IL-23和IL-17A不需要用于抵抗细胞内细菌结核分枝杆菌的初次感染。IL-17RA基因敲除小鼠和IL-23p19基因敲除小鼠均清除了结核分枝杆菌的原发感染。但是,需要IL-17A来保护免受不同细胞内细菌弗朗西斯菌的原发感染。

图2. 感染流感后野生型小鼠和IL-17RA敲除小鼠肺组织匀浆中炎性细胞因子水平的差异

图2. 感染流感后野生型小鼠和IL-17RA敲除小鼠肺组织匀浆中炎性细胞因子水平的差异。

 

使用IL-17RA基因敲除小鼠和IL-17A基因敲除小鼠与鼠适应流感病毒株(PR8)以及2009年流感大流行H1N1毒株进行小鼠模型研究,结果都表明IL-17A在介导急性肺损伤中起不利作用。

 

在肿瘤发生中,IL-17A可以募集髓样来源抑制性细胞(MDSC)以减弱抗肿瘤免疫。IL-17A还可以通过诱导IL-6来增强体内肿瘤的生长,IL-6进而激活致癌转录因子信号转导和STAT3,并上调肿瘤的生存和促血管生成基因。IL-17A敲除小鼠对转移性肺部黑色素瘤更敏感,这表明IL-17A可能会促进细胞毒性T细胞产生有效抗肿瘤细胞因子IFN-γ。确实,来自卵巢癌的数据表明Th17细胞与NK细胞介导的免疫力和抗肿瘤CD8反应呈正相关。

 

IL-17A在炎症、自身免疫性疾病和宿主防御等方面具有重要的作用,逐渐成为医学及免疫学研究的热点。IL-17A开启了治疗自身免疫疾病的新时代,secukinumab上市后销售额迅速攀升,证实了这一靶点的成功。随着自身免疫疾病市场药物需求的增长,IL-17类抑制剂药物备受药学、免疫学等领域的期待,全球多家药企纷纷布局,相关药物研发陆续进入临床试验阶段。

 

赛业生物“红鼠资源库”可以为您提供Il17a全身性敲除小鼠和Il17a条件性敲除小鼠研究Il17a相关机制,如有需要,欢迎联系我们咨询~

Il17a全身性敲除小鼠和Il17a条件性敲除小鼠 | 赛业生物

 

赛业生物基因编辑技术服务平台

赛业生物成熟稳定的基因编辑技术平台每年构建各类基因敲除载体、基因敲除细胞模型、基因敲除大小鼠模型上万例。从“敲除载体”、“敲除细胞模型”到“敲除大小鼠模型”,赛业生物经验丰富的技术团队可为您提供专业的一站式服务。

 

品系丰富的基因编辑小鼠资源库

基于AlphaKnockout基因打靶专家系统而建立的超16000品系“找小鼠,上红鼠”CRISPR-AI敲除小鼠资源库,涵盖肿瘤、心血管、免疫、神经、内分泌和代谢等多个热门研究方向,可快速查询所需基因敲除小鼠、条件性敲除小鼠品系。该库可划分为三个板块,强大的数据库给您更便捷的体验。“超16000品系CRISPR-AI敲除小鼠资源库”可快速查询所需基因敲除小鼠、条件性敲除小鼠品系;“点突变小鼠数据库”拥有超20万点突变位点,一键获取小鼠模型突变位点详情及建模指导;“microRNA敲除小鼠数据库”可便捷搜索microRNA敲除小鼠造模方案。只需输入基因名称,一键查询订购。

 

高效且智能化的模式动物定制平台

赛业生物扎根模式动物定制领域15年,拥有多项技术创新。2016年,独创的TurboKnockout技术把ES打靶金标准推向新高度;同年,特殊优化的CRISPR-Pro使大片段敲入及条件性敲除变得更加高效。赛业模式动物研究中心在江苏太仓(紧邻上海)、广州科学城核心区和河北固安(紧邻北京)等地拥有共计4万平方米动物设施,配备有IVC饲养设备超过1600套,可养殖SPF级别大小鼠超过15万笼,动物种群规模超过50万只。从健康检测、遗传控制到人员培训、个性化繁育等方面,全方位满足您对模式动物定制模型饲养繁育的要求。

 

细胞技术服务平台

赛业生物扎根细胞领域十几年,拥有超千例项目成功案例,超200种细胞株成功构建经验,多篇相关文献引用发表,平台成熟稳定,成功保障,安全无忧。赛业生物细胞技术服务平台可提供各类型的载体构建、病毒包装和过表达、干扰、基因敲除、点突变及基因敲入稳转细胞株服务。此外,赛业还可提供肿瘤细胞、体细胞常规检测、免疫学检测、组织学检测、细胞提取、干细胞干性分析和血管形成等常规细胞生物学技术服务。

 

参考文献:

1. Schwer B, North BJ, Frye RA, Ott M, Verdin E (August 2002). "The human silent information regulator (Sir)2 homologue hSIRT3 is a mitochondrial nicotinamide adenine dinucleotide-dependent deacetylase". Journal of Cell Biology. 158 (4): 647–57.

2. Onyango P, Celic I, McCaffery JM, Boeke JD, Feinberg AP (October 2002). "SIRT3, a human SIR2 homologue, is an NAD-dependent deacetylase localized to mitochondria". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (21): 13653–58.

3. Gomes P , Viana S D , Nunes S , et al. The yin and yang faces of the mitochondrial deacetylase sirtuin 3 in age-related disorders[J]. Agng Research Reviews, 2019, 57:100983.

4. Zhang J, Xiang H, Rong-Rong He R, Liu B (2020). "Mitochondrial Sirtuin 3: New emerging biological function and therapeutic target". Theranostics (journal) 10 (18): 8315–8342.

5. Scher MB, Vaquero A, Reinberg D (April 2007). "SirT3 is a nuclear NAD+-dependent histone deacetylase that translocates to the mitochondria upon cellular stress". Genes Dev. 21 (8): 920–28.

6. Li J, Casanova JL, Puel A. Mucocutaneous IL-17 immunity in mice and humans: host defense vs. excessive inflammation. Mucosal Immunol. 2018;11(3):581-589. doi:10.1038/mi.2017.97

 

关于赛业

赛业生物历经15年发展,已服务全球数万名科学家,产品和技术已直接应用于包括CNS(Cell,Nature, Science)三大期刊在内的4500余篇学术论文。除了提供基因敲除基因敲入条件性基因敲除模型定制服务外,赛业生物还有专业的手术疾病模型团队,可以提供多种复杂精细的小动物手术疾病模型;药物筛选评价小鼠平台可以提供从欧美行业领袖引进的免疫缺陷鼠、用于心血管及阿尔茨海默症等研究的人源化小鼠;国际标准化无菌鼠技术平台可以提供无菌鼠、无菌动物定制服务、微生物菌群移植服务等基于无菌动物模型的各类产品和服务,结合赛业生物成熟稳定的基因编辑小鼠平台,还可帮助您研究菌群与基因的互作机制。

如果您对产品或服务有兴趣,可通过以下方式联系我们
在下方表单
填写需求描述给我们
点击页面右侧“在线咨询”
工具快速咨询
拨打免费电话:
400-680-8038
发送邮件至邮箱:
info@cyagen.com
click to refresh