动脉粥样硬化小鼠有哪些高相关性基因?

载脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）是一种与脂质颗粒相关的载体蛋白，是血浆脂蛋白的核心成分，并参与其产生，转化和清除。APOE与低密度脂蛋白受体（LDLR）的相互作用对于富含甘油三酯的脂蛋白的分解代谢至关重要，也是大脑中主要的胆固醇载体，其多态性与阿尔茨海默病和脂质堆积、高脂血症、动脉粥样硬化性和高胆固醇血症等多种心血管疾病及风险有关。Apoe KO小鼠的APOE蛋白合成受阻，导致其清除血浆脂蛋白的能力严重受损，伴随胆固醇水平的升高，可自发形成动脉粥样硬化。利用高脂饮食喂养诱导的小鼠胆固醇水平升高程度加大，硬块的形成进一步加剧，类似于人类动脉粥样硬化及动脉粥样硬化性心脏病中的饮食依赖性。

赛业Apoe KO小鼠（产品编号：C001067）在不同高脂饲料喂食条件下均出现总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)上升（图1）以及动脉粥样硬化斑块的表型（图2），其斑块位于颈动脉、心脏和主动脉弓等常见的动脉粥样硬化斑块高发部位。与传统的机械诱导动脉粥样硬化动物模型相比，该模型斑块形态与人类疾病更加接近。

图1 赛业Apoe KO纯合小鼠（编号C001067）

血脂生化指标检测

图2 赛业Apoe KO纯合小鼠（编号C001067）

主动脉弓斑块观察

图3 赛业Ldlr KO纯合小鼠（编号C001278）

血脂生化指标检测

图4 赛业Ldlr KO纯合小鼠（编号C001278）

主动脉弓斑块观察

Ldlr KO小鼠模型与Apoe KO小鼠模型相比在斑块形成的病理机制和血脂变化上与人类疾病更具同源性，具有家族性高胆固醇血症中观察到的病理特征，这是已被确切报道由功能性LDLR的缺乏引起的一种人类疾病^[3]。而APOE是一种多功能蛋白，对炎症、氧化、巨噬细胞逆转胆固醇转运以及平滑肌的增殖和迁移均有影响，APOE缺失造成这些功能的改变可能会影响Apoe KO小鼠动脉粥样硬化斑块的发展，导致其斑块的发展不仅仅取决于血脂水平的变化，当然也说明了Apoe KO小鼠模型研究应用的多样性。

除Ldlr和Apoe外，许多其他与血糖和血脂生成或调控相关的基因Apoe3、Apoe4、Pcsk9和Fbn1等有皆被利用来构建动脉粥样硬化模型，这些模型具有各自不同的致病机制和病理表型，为推动动脉粥样硬化和高脂血症等疾病的研究和药物及治疗方法的开发做出了极大贡献^[2-3]。

赛业生物拥有数千种自主研发的基因编辑小鼠品系，并对其中的重点品系进行了数据的验证，可提供包括Apoe KO小鼠和Ldlr KO小鼠在内的多种动脉粥样硬化及其他心血管疾病研究相关小鼠模型。同时也可根据您的科研需求进行专业化的定制服务，加速您的课题研究。