体内药效评估

体内药效实验是评价药物治疗活性的最为重要的指标，目前包括细胞治疗产品在内的药物体内药效评价的重要模型主要是基于重度免疫缺陷鼠上所构建异源肿瘤模型。赛业生物研发有一款拥有自主知识产权的C-NKG小鼠，其特点在于T、B、NK细胞高度缺失，是建立异源肿瘤模型和人源免疫系统重建模型的理想工具。另外，赛业还有丰富的同源小鼠肿瘤模型构建经验，建立有丰富的肿瘤模型数据库。因此，赛业可为客户提供全方位、多样性的体内药效评估服务。

服务项目

• 基于C-NKG等免疫缺陷小鼠构建的CDX肿瘤模型
• 同源肿瘤移植小鼠模型
• 免疫系统人源化小鼠：PBMC和HSC人源化
• 小鼠给药
• 药效监测
• 组织样本生化检测

体内评价模型构建

服务优势

服务案例

• 血液肿瘤模型

对C-NKG小鼠和竞品小鼠进行人急性淋巴细胞白血病建模：向小鼠接种200 μL PBS（对照组）、 5×10⁵ Luci-Nalm6细胞、1×10⁶ Luci-Nalm6细胞，图为在第21天检测的活体成像图以及平均荧光强度图，可见人急性淋巴细胞白血病建模成功，C-NKG小鼠体内肿瘤的生长速度相较竞品小鼠更快。

图1 肿瘤细胞接种第21天的小动物活体成像

• 实体肿瘤CDX模型建模

将细胞以皮下注射的形式接种到C-NKG、NOD-Scid小鼠体内，并在不同的时间点测量成瘤体积。细胞接种量为5×10⁶/只，数据以Mean±SEM形式呈现。结果显示，人肝癌细胞Huh7、人胃癌细胞HGC-27和人结直肠癌细胞SW620在C-NKG小鼠上均能有效地建立肿瘤模型。

图2 人肝癌细胞Huh7皮下异种移植肿瘤生长曲线

图3 人肝癌细胞HGC-27皮下异种移植肿瘤生长曲线

图4 人结直肠癌细胞SW620皮下异种移植肿瘤生长曲线

• CD19 CAR-T细胞体内药效评价数据

图5 CD19 CAR-T细胞在异种Nalm6细胞C-NKG小鼠肿瘤模型上的治疗作用

A. CD19 CAR-T细胞治疗异种Nalm6细胞C-NKG小鼠肿瘤模型实验流程；

B. PE活体成像监测肿瘤生长实验结果，显示CD19 CAR-T能够抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期；

C. 小鼠生存曲线；

D. 小鼠体重生长曲线。