代谢疾病模型及药效评价

随着社会老龄化和肥胖的流行，代谢类疾病发病率逐年上升，严重威胁着人类的健康。最常见的代谢疾病包括肥胖、因胰岛素抵抗而导致的2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD/NASH）、动脉粥样硬化等。

一、肥胖小鼠模型

肥胖是受饮食、环境、遗传等多种因素影响的代谢异常性疾病，是许多慢性疾病发生的主要诱因。要进一步了解肥胖的发病机制和探索有效治疗方法，动物模型是必不可少的研究对象。目前，肥胖动物模型主要分为四大类：饮食诱导型、下丘脑损伤型、内分泌失调型和遗传型。饮食诱导的动物肥胖模型与人类肥胖相似，常用来研究饮食、基因等因素与肥胖/糖尿病等疾病进程之间的关系。

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二、糖尿病小鼠模型

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一类由遗传、环境、免疫等因素引起的、具有明显异质性的急慢性高血糖及其并发症所组成的综合征。目前已经成为继癌症、心血管疾病之后第3 大威胁人类健康的主要慢性疾病。美国糖尿病学会（ADA）专家委员将糖尿病分为：1型糖尿病（T1DM）、2 型糖尿病（T2DM）以及其他特殊类型糖尿病及妊娠糖尿病。DM动物模型对研究DM有重要的作用，一般分为自发性、诱发性、基因工程糖尿病动物模型。

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三、 非酒精性脂肪肝小鼠模型

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无酒精滥用的肝病综合征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬变。可从单纯性脂肪肝经非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展为肝纤维化，甚至导致肝硬化、肝细胞癌（HCC）或肝功能衰竭等终末期肝病。动物模型在阐明非酒精性脂肪肝的病理生理机制以及新药的开发中起着重要的作用。临床前研究需要根据研究的特定NAFLD表型使用不同的动物模型。NAFLD和NASH的临床前动物模型可分为四类：饮食诱导模型、化学物质诱导模型、基因编辑模型、复合模型。

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✓ 饮食诱导模型 ☞ 点击此处了解详细信息。

✓ 化学物质诱发模型 ☞ 点击此处了解详细信息。

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四、动脉粥样硬化小鼠模型

心血管疾病是导致全球人口死亡的首要原因，动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是常见心脑血管疾病共同的病理基础。动脉粥样硬化是指由于脂肪、血栓、结缔组织和碳酸钙在血管沉积，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄，一旦发展到阻塞动脉腔，该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。AS动物模型是研究疾病发生、发展、治疗的一个重要方法和手段，目前常用的造模方法有饲喂法、灌胃法、注射法、机械损伤法、免疫损伤法以及基因改造法。

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✓ 复合模型 ☞ 点击此处了解详细信息。

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五、胰腺炎小鼠模型

胰腺炎是当今严重影响国民健康和生命质量的重大疾病之一，按照发病的病理过程可分为急性胰腺炎和慢性胰腺炎。胰腺炎动物模型在研究胰腺炎发病机制及探讨临床治疗中发挥了重要的作用。胰腺炎动物模型的制备方法有很多，比较常用的有胰胆管注射牛磺胆酸钠制备急性胰腺炎小鼠模型。

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