HUGO-GT™全基因组人源化模型|药物筛选评价小鼠-赛业生物

人源化小鼠由于在模拟人类生理和病理特征方面表现出强相关性，逐步成为疾病研究工具的首选。但当前普遍使用的部分基因人源化小鼠在探讨遗传疾病致病机理或药物研发方面存在明显不足，如Tg的随机插入及建系复杂性和人源化区域不足性等。如果要更深入地研究致病机理，就需要用上长片段甚至全基因组人源化小鼠。

为此，赛业生物启动了HUGO-GT^TM计划，基于自主研发的TurboKnockout-Pro技术，对鼠源基因实现原位替换，成功构建了涵盖更丰富干预靶点的全基因组人源化小鼠。HUGO-GT^TM小鼠搭载了更高效的大片段载体融合技术，可以作为万能模板进行针对性的突变定制服务，是更贴近真实世界生物机制的药物临床前研究模型。同时，在HUGO-GT^TM小鼠的基础上，我们还可以为研究人员提供眼科、神经、肿瘤免疫等疾病研究领域的CRO服务，全面赋能遗传性疾病研究以及基因治疗药物开发。

产品编号	产品名称	品系背景	应用方向
C001396	B6J-hRHO	C57BL/6J	视网膜色素变性（RP）、先天性静止性夜盲症（CSNB）及其它视网膜疾病
C001410	B6-htau	C57BL/6J	额颞叶痴呆（FTD）、阿尔兹海默症（AD）及其它神经退行性疾病
C001418	B6-hTARDBP	C57BL/6J	肌萎缩侧索硬化症（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）及其它神经退行性疾病
C001427	B6-hSNCA	C57BL/6N	帕金森病（PD）
C001428	B6-hCOL7A1	C57BL/6N	大疱性表皮松解症（EB）
C001437	B6-hIGHMBP2	C57BL/6N	脊髓性肌萎缩症伴呼吸窘迫I型（SMARD1）及腓骨肌萎缩症2S型（CMT2S）
C001495	B6-hRHO-P23H	C57BL/6J	视网膜色素变性（RP）、先天性静止性夜盲症（CSNB）及其它视网膜疾病研究
C001504	B6-hSMN2(SMA)	C57BL/6N	脊髓性肌萎缩症（SMA）
I001128	B6-hMECP2	C57BL/6N	雷特综合征（RTT）
I001124	B6-hLMNA	C57BL/6N	早衰综合征（HGPS）

疾病类型	疾病名称	打靶基因	打靶方式
眼科	先天性黑曚症（LCA）10型	CEP290	Humanization(WT、Mut)
	黄斑变性（AMD）	VEGFA	Humanization
	黄斑变性（AMD）	ABCA4	Humanization(WT、Mut)
神经	肌萎缩侧索硬化（ALS）	SOD1	Humanization
	肌萎缩侧索硬化（ALS）	FUS	Humanization(WT、Mut)
	雷特综合征（RTT）	MECP2	Humanization(WT、Mut)
	脊髓小脑性共济失调（SCAs）	ATXN3	Humanization(WT、Mut)、TG
	家族性自主神经功能异常（FD）	ELP1	Humanization(WT、Mut)
肌肉	杜氏肌营养不良症（DMD）	DMD	Humanization(WT、Mut、KO)
	脊髓性肌萎缩（SMA）	SMN1	Humanization
	脊髓性肌萎缩（SMA）	SMN2	KI
代谢	动脉粥样硬化（AS）	APOE2	Humanization
		APOE3	Humanization
		APOE4	Humanization
血液	血友病A（HA）	F8	Humanization(WT、Mut)
其他	转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）	TTR	Humanization(WT、Mut)、TG

HUGO-GT^TM全基因组人源化模型优势

适用于多种药物临床前实验

在DMD、RHO等疾病基因治疗管线中，有多例使用人源化疾病模型进行临床前药物研发的成功案例。赛业生物自主研发的HUGO-GT^TM模型不仅能代替已有模型满足大部分药企的临床前实验需求，并且能更好地用于药物临床前研发，特别是对于基因序列完整性具有高要求的ASO、CRISPR和siRNA等多种基因治疗药物。

更高效的药物筛选

HUGO-GT^TM模型的人源化区域与人类所携带的致病基因一致，并被小鼠良好地兼容，该质控数据已通过内部研发数据验证；且基于深入的管线调研，人源化区域覆盖大部分药物靶点；我们的CRO服务团队对临床药物靶点具备扎实的理论和丰富的项目服务经验，可提供全方位的项目支持以快速推进药物筛选进程。

致病基因的全长覆盖

赛业生物自主研发的TurboKnockout技术与BAC融合技术攻克了基因组大片段替换的难点，可实现复杂模型的基因编辑，对疾病热门突变区域实现全基因覆盖（包括外显子、内含子、启动子及两端UTR区域），HUGO-GT^TM较传统模型的人源化程度更高，可以满足大多数药企及科研人员的项目需求，且没有专利及产权纠纷。

个性化定制

基于HUGO-GT^TM丰富项目经验和专业研发团队，赛业生物可提供高效的全基因组人源化定制服务，不仅可以定制长达350Kb的大片段基因定点打靶，还可在已有的HUGO-GT^TM野生型全基因组人源化ES细胞上进行基因再修饰，快速获得疾病模型，构建时间更短，阳性率更高，为研究提供更理想的对照组和实验组动物模型。