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人源肿瘤细胞系异体移植(CDX模型)

人源肿瘤细胞系异体移植(cell derived xenograft, CDX),即将体外传代培养的肿瘤细胞接种至免疫缺陷小鼠,因其有明确的肿瘤生长动力学、易于遗传操作、成瘤率高、价格低廉等特点,并且能够产生一致和可重复的数据,而被广泛应用于癌症研究和抗癌药物研发,是体内药物筛选的首选模型。CDX模型接种部位一般为皮下、静动脉或原位。

原位移植肿瘤模型的建立是将肿瘤细胞移植到生理相关部位,如肝癌细胞移植到肝脏,提供肿瘤细胞与其起源相同的体内微环境,模拟临床肿瘤模型的发生发展过程,保持肿瘤细胞原有的生物学特性。

 

为什么推荐你选择我们的原位移植肿瘤模型?

  • 该模型具有高度的临床相关性,能准确预测药效,降低假阳性发生率,对人类疾病具有更强的生物学和药理学相关性。
  • C-NKG是目前公认的免疫缺陷程度极高的小鼠模型,相较于一般免疫缺陷鼠,C-NKG的细胞系移植存活率及植入比例更高。
  • 已有肺癌、结肠癌、肝癌、乳腺癌等多癌种原位移植成功案例,肿瘤模型验证数据稳定,药理药效评价体系完善。
  • 拥有PE lumina III小动物活体成像等高灵敏度设备支持,可用于CAR-T等细胞疗法药效学实验,检测原位肿瘤模型生长、荧光纳米药物的体内分布等。

 

CDX模型服务项目

赛业生物已建立乳腺癌、肝癌、肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、肾癌、前列腺癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血病、卵巢癌、脑癌等多种有效的人源肿瘤细胞系异体移植药效模型,所用的受体为C-NKG(重度免疫缺陷鼠)NOD-Scid、BALB/c nude(裸鼠)等免疫缺陷小鼠,接种部位一般为皮下、静脉或原位。

同时,针对以上药效模型,我们也可以为您提供肿瘤生长曲线/体重曲线、血生化指标、病理检测(冰冻切片、石蜡切片、HE染色、免疫组化等)、流式、分子检测等多种药理评估手段,可满足您药物作用机制分析的多种需求。

 

超200种已成功移植的人源细胞系

肿瘤类型 细胞株
肺癌 NCI-H1299,PC-9,NCI-H1975,NCI-H460,A549,Calu-3,Calu-3-luc,NCI-H23,NCI-H23-luc,NCI-H1703-luc, HCC827,NCI-H1703,NCI-H441,NCI-H1650,NCI-H292,NCI-H520,NCI-H441-luc,NCI-H446,NCI-H2228,NCI-H69,A549-luc,HCC827-luc,NCI-H226
结肠癌 Colo205,HT29,LOVO,HCT116,HCT116-luc,SW620, SW620-luc,SW480,SW480-luc,HCT-15,DLD-1
膀胱癌 5637,5637-luc,UMUC3,786-o-luc,RT4,SW-780
淋巴瘤 Raji
乳腺癌 MDA-MB-231,BT474,MCF-7
卵巢癌 Hela,SK-OV-3,OVCAR-3
胰腺癌 AsPC-1,PANC-1,PANC-1-luc,BxPC-3
脑癌 U-87MG,U-87MG-luc
胃癌 HGC-27,MGC803-luc,MGC803,MKN45,NCl-N87,NUGC-3,NUGC4
肝癌 HepG2,HUH-7,Hep3B,HepG2-luc,Hep3B-luc,SK-HEP-1
食管癌 KYSE-150,KYSE-150-luc
黑色素瘤 A375
表皮癌 A431
肾癌 786-O,caki-1,ACHN
白血病 MV-4-11
骨髓瘤 MM.1S,RPMI8226
前列腺癌 22RV1
神经母细胞瘤 SH-SY5Y

 

精选CDX模型案例

  • 基于C-NKG重度免疫缺陷小鼠的CDX原位模型构建

将Luc报告基因标记的细胞以原位(胰腺原位、肺原位等手术技术)或者动静脉注射的形式接种到C-NKG小鼠体内,并在不同的时间点测量荧光信号。数据以Mean±SEM形式呈现。结果显示,在C-NKG小鼠上均能有效地建立肿瘤模型。

a. 胰腺原位模型

图1. PANC-1胰腺原位模型中Day9、12、19、23、26、30、36、42天的荧光效应图;PANC-1原位模型小鼠的生存曲线;PANC-1胰腺原位模型中小鼠的总荧光值的平均值的增殖曲线。

 

b. 肺原位模型

 

图2. NCI-H441肺原位模型中Day6、12、19、22、34、40、50、55、65、70天的荧光效应图;NCI-H441肺原位模型中小鼠的总荧光值的平均值的增殖曲线。

 

  • 基于C-NKG重度免疫缺陷小鼠的CDX皮下模型构建

3. 各类肿瘤细胞皮下成瘤实验.将细胞以皮下注射的形式接种到C-NKG、NOD-Scid小鼠体内,并在不同的时间点测量成瘤体积。细胞接种量为5×106/只,数据以Mean±SEM形式呈现。结果显示,人胰腺癌细胞系PANC-1、人肝癌细胞Huh7、人胃癌细胞HGC-27和人结直肠癌细胞SW620在C-NKG小鼠上均能有效地建立肿瘤模型。

 

  • 基于C-NKG重度免疫缺陷小鼠的CDX转移瘤模型构建

图4. MCF-7-luc右胫骨骨腔内接种。将细胞以胫骨注射的形式接种到C-NKG,细胞接种量为0.5×106/只。结果显示,人乳腺癌细胞系MCF-7-luc在C-NKG小鼠上均能有效地建立骨转移肿瘤模型。

 

图5. MCF-7-luc髂分动脉接种。将细胞以髂分动脉注射的形式接种到C-NKG,细胞接种量为1×106/只。结果显示,人乳腺癌细胞系MCF-7-luc在C-NKG小鼠上均能有效地建立肿瘤骨转移模型。

 

  • 基于C-NKG重度免疫缺陷小鼠的血液肿瘤细胞移植模型构建

图6. C-NKG小鼠移植人Jurkat细胞后肿瘤的生长情况

 

  • 利用人淋巴瘤(Raji-Luc)CDX模型验证紫杉醇的抗肿瘤药效

图7. 利用移植肿瘤的C-NKG小鼠验证抗肿瘤药物的药效

 

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