全人源化小鼠模型|罕见病动物模型-赛业生物

随着测序技术及基因治疗的快速发展，越来越多的罕见病的致病机理及治疗方法有机会从板凳推向临床。在这过程中，具备疾病同源性、表象一致性、药物预见性的动物模型，特别是全人源化小鼠模型，对于疾病的发病机制、药物靶点研究以及药效评价等方面起到重要推进作用。赛业生物利用基因编辑平台优势，开发了一系列罕见病大小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、点突变、人源化小鼠等，加速罕见病药效学验证的开展。

全人源化罕见病模型

约80%的罕见病是遗传性疾病，15%的致病突变是发生在非编码区域之内，且随着CRISPR、ASO、siRNA等新疗法涌现，常见的几种基因编辑模型难以满足内含子突变、UTR区域突变及许多基因疗法中对基因序列人源化的需求。因此，实现动物模型的全基因人源化势在必行，目前已有许多基因治疗管线在临床前药物评估中使用部分人源化小鼠。基于此种现状，赛业生物自主研发的TurboKnockout融合了BAC重组进行技术创新，在小鼠的基因上实现原位替换，所开发的人源化小鼠模型更加适合不同ASO、gRNA的筛选，可以在mRNA、蛋白质和功能水平上进行比较，并满足药代动力学和药效学等实验需求。

赛业生物全人源化模型具备以下特点：

全人源化模型替换区域包含外显子、内含子及UTR区域；
全人源化热门点突变模型模拟人类的疾病发生，同野生型全人源化模型互为对照；
可提供野生型全人源化模型突变定制服务；
模型表型稳定可遗传；
TurboKnockout基因编辑技术具有无脱靶效应、无专利风险、修饰准确、周期短的优点。

其他基因编辑模型

除了全人源化动物模型外，赛业生物还开发了基因敲除、基因敲入、点突变等一系列基因编辑模型，也可根据研究人员的需求进行定制或合作开发，应用方向涵盖眼科、神经、肌肉、肝脏、代谢、血液等多个热门研究领域。

研究领域	疾病名称
眼科	视网膜色素变性、先天性黑蒙症、全色盲等
神经	帕金森病、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿症等
肌肉	肌强直性营养不良1型、杜氏肌营养不良症、丹农病等
肝脏	糖原贮积病Ⅰ型、肝豆状核变性、进行性家族性肝内胆汁淤积症等
代谢	生物素酶缺乏症、瓜氨酸血症、法布里病等
血液	范可尼贫血、血小板无力症、血友病A等
其他	莱伦氏综合征、马凡综合症、黑色素瘤等