药物筛选评价小鼠模型

疾病动物模型是研究人类疾病发生发展机制、药物筛选及疗效评价必不可少的工具,好的疾病动物模型可以加快新药的研发速度。为了帮助国内研究人员方便快捷地获得欧美发达国家一些优质的疾病动物模型,赛业生物一方面与欧美行业领袖深度合作积极引进国外优质模型,另一方面大力投入研发,引进高端人才,持续优化基因编辑技术,丰富自研基因工程鼠资源库。赛业生物通过自研和引进相结合的方式建立服务于癌症、免疫、内分泌、心血管、神经及传染病等方向的药物研发和筛选动物平台,希望能帮助国内科研人员、CRO机构以及新药研发机构更方便地用上国际一流的动物模型,加速研究进展。
重度免疫缺陷小鼠
重度免疫缺陷鼠由于T、B、NK免疫细胞的缺乏,广泛应用于人源化小鼠的构建,常用的品系有NOG、NSG、BRGS等。与裸鼠、SCID小鼠以及NOD-scid小鼠相比,NOG和NSG可以更好地植入人体组织,但是,由于Prkdc中的突变,这些品系显示出对辐射敏感、T细胞渗漏和胸腺淋巴瘤形成的发生率较高等副作用。因此,它们不能用于预测某些抗癌药物的临床反应或进行长期移植研究。BRGS小鼠解决了这些问题,因为它不携带Prkdc突变。巴斯德研究所的一个科学家团队对BRGS进行了改进,将其与BRGF(BALB/c Rag2tm1FwaIl2rγtm1CgnFlk2tm1lrl)品系回交,产生的BRGSF(BALB/c Rag2tm1Fwal2rγtm1CgnSirpaNODFlk2tm1lrl)高度免疫缺陷,因为除了携带其亲本品系的遗传缺陷外,它还存在Flk2的缺陷,该基因调节髓系的发育。

由于以上原因,BRGSF小鼠模型是抗体药物研发、疫苗开发、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的功效和安全性以及髓系发育研究的宝贵工具。此外,由于在BRGSF植入人造血细胞效率极高,因此它是制备免疫系统人源化(HIS)小鼠以研究和预测人类体内免疫反应的最佳模型。

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人免疫系统重建小鼠

动物模型在临床前抗肿瘤药物评价体系中发挥着重要作用。但是目前常见的动物模型并不能很好地模拟患者的肿瘤微环境,尤其在免疫治疗的转化研究中存在很大的局限性。因此,迫切需要建立具有人类免疫系统的动物模型来进行相关转化研究。免疫系统人源化小鼠模型是指在免疫缺陷小鼠体内植入人的造血细胞、淋巴细胞或组织,使其具有人的免疫功能的小鼠模型,可用于研究人类免疫系统环境下肿瘤的生长情况,评估抗肿瘤治疗,尤其是免疫治疗效果及相关作用机制。

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免疫缺陷小鼠模型
免疫缺陷小鼠是指由于先天遗传突变或者用人工方法造成的免疫系统上一种或者多种免疫成分(B细胞、T细胞、NK细胞等)存在缺陷或者缺失的小鼠,在免疫、肿瘤、干细胞研究和传染病治疗方面起着日益重要的作用。科研实验中更为常用的是先天性免疫缺陷小鼠,该类小鼠为遗传性缺陷,如裸鼠、SCID小鼠、NOD scid小鼠等,常作为肿瘤模型实验动物。
免疫缺陷鼠 研究应用
NCr nude
(裸鼠)
T淋巴细胞免疫缺陷小鼠,是快速生长的肿瘤细胞的理想宿主,因为无毛,易于观察和统计肿瘤生长情况,但是因为裸鼠仍有B细胞和较强的NK细胞应答,所以不适合用作淋巴瘤和白血病的宿主。
C.B-17 scid
(重症联合免疫缺陷鼠)
T和B细胞免疫缺陷小鼠,是许多肿瘤细胞系(包括乳腺癌、结肠癌、肺癌、皮肤癌和前列腺癌)的优良异种移植模型。
ICR scid
(重症联合免疫缺陷鼠)
T和B细胞免疫缺陷小鼠,很容易接受包括人体肿瘤在内的外来组织移植物。与C.B-17 scid相比,更适合用于产生杂交瘤腹水以及作为肿瘤细胞的宿主。
NOD scid
(非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷鼠)
先天性T和B淋巴细胞免疫缺陷小鼠,独有的多种免疫缺陷为人类造血细胞的重建提供了一个极好的系统,是HIV-1研究、肿瘤研究和基因治疗的重要模型。
免疫检查点人源化小鼠
淋巴细胞的活化是一个多信号参与的过程。免疫系统在防止自身免疫攻击和清除肿瘤之间需要维持一种最佳平衡状态。这种平衡受到一系列共刺激及抑制性受体/配体之间的调控。参与这些精细平衡调控的配/受体通路即为免疫检查点。免疫检查点抑制剂就是针对相应的免疫检查点研发的抗体药物,其主要通过破坏共抑制性T细胞信号传导来重新激活抗肿瘤免疫应答。
普通小鼠的免疫检查点基因与对应的人类基因在氨基酸序列上同源性一般在60%左右。因此,一般情况下识别人免疫检查点蛋白的抗体,不能识别小鼠相应的蛋白,这就需要对小鼠的免疫检查点基因进行人源化改造。
单免疫检查点人源化小鼠
hPD-1人源化小鼠 hCTLA-4人源化小鼠 hGITR人源化小鼠 hVISTA人源化小鼠
hOX40人源化小鼠 hLIGHT人源化小鼠 hCD28人源化小鼠 hCD39人源化小鼠
双免疫检查点人源化小鼠
PD-1/VISTA人源化小鼠 PD-1/CTLA-4人源化小鼠 CTLA-4/LAG3 人源化小鼠  
用于过敏和炎症研究的人源化小鼠

以下人源化小鼠可用于过敏和炎症研究,可对生物制品和其他化合物进行体内功效和安全性评估。

人源化小鼠 研究应用
CD4人源化小鼠 CD4在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式:免疫细胞分布和T辅助细胞活性不变。该模型可用于靶向人CD4的化合物的体内功效和安全性评估,通常用于炎症、自身免疫性疾病、免疫肿瘤学和HIV感染领域。
IgE/FcεR1双人源化小鼠 人鼠嵌合IgE/FcεR1复合物具有正常生理的表达和调节模式。该模型可用于筛选过敏、哮喘和其他IgE介导的疾病(嗜酸性食管炎、炎症性肠病等)的创新疗法。
TNF-α人源化小鼠 人源TNF-α由小鼠TNF-α内源性启动子驱动,在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。该模型可用于自身免疫性疾病和炎症领域抗人TNF-α化合物的体内药效和安全性评估。

 

报告小鼠

以下报告小鼠已经过genOway及其合作伙伴(免疫肿瘤学和免疫疗法领域领导者,包括大型制药公司、生物技术公司及研究机构等)共同验证及广泛应用。

报告小鼠 研究应用
IL-4-IRES-eGFP (4get) 小鼠 对IL-4分泌细胞的可靠追踪和分类使您能够有效地描绘出Th2免疫应答极化,是一种强大的药物测试工具。
Foxp3-IRES-mRFP(FIR)报告鼠 这种Foxp3报告小鼠模型可让您有效地追踪和区分来自不同淋巴细胞谱系和淋巴器官表达Foxp3的细胞,是一种强大的药物测试工具。
hGITR/Foxp3报告鼠 可对靶向GITR的免疫肿瘤药物进行体内功效评估和分析。有效追踪和区分来自不同淋巴细胞谱系和淋巴器官表达Foxp3的细胞。

 

PK/PD研究人源化小鼠
提高蛋白制剂疗法的药代动力学特征,已成为过去10年开发改良生物制剂的一大挑战。通过将治疗性蛋白药物与人源白蛋白融合或偶联,它们的半衰期可以从几分钟延长到几小时,从几小时延长到几天。FcRn/血清白蛋白(SA)双人源化小鼠-AlbuMusTM模型能较为准确的预测候选药物的半衰期。
☞ 点击此处了解AlbuMusTM小鼠详细信息。
心血管疾病&阿尔茨海默症研究小鼠模型
大多数疾病是基因和环境因素相互作用下的生化、生理和病理过程的综合表现。大量研究发现,载脂蛋白E (apolipoprotein E, APOE)基因多态性与冠心病(coronary heart disease, CHD)、高脂血症、脑梗塞、阿尔茨海默症(AD)、慢性乙型肝炎等疾病有着密切的关系。
以下这些基因敲除小鼠以及替换为人源基因的小鼠模型,可用于心血管疾病或者阿尔茨海默症的研究:
小鼠模型 在心血管疾病或阿尔茨海默症研究中的作用
Apoe 敲除小鼠 缺乏APOE蛋白,血清血浆胆固醇是正常的五倍,发生自发性动脉粥样硬化病变
APOE2人源化小鼠 表达人源基因APOE2,血浆胆固醇和甘油三酯水平升高,VLDL清除率降低,发生高脂蛋白血症,并自发形成动脉粥样硬化斑块
APOE3人源化小鼠 表达人源基因APOE3,与野生型小鼠相比,罹患动脉粥样硬化和高胆固醇血症的风险增加
APOE4人源化小鼠 表达人源基因APOE4,与APOE3人源化小鼠相比,表现出罹患动脉粥样硬化的风险更高以及更严重的症状,有助于阿尔茨海默病的研究。
APPSWE人源化小鼠 表达人源基因APPSWE,与野生型小鼠相比,罹患动脉粥样硬化风险增加。出现明显的淀粉样斑块并表现出记忆缺陷,有助于阿尔茨海默病的研究。
利用APOE小鼠,我们可以对脂类代谢、神经系统及免疫系统中APOE作用的机理进行研究,也可以与很多疾病固有的模型小鼠进行杂交,寻找APOE与疾病固有的信号通路之间有着怎样的相互作用关系。
为什么选择赛业药物筛选评价小鼠模型?
1. 精选引进及自研的疾病模型,覆盖多个研究领域:赛业生物与欧美科研医药界首选的金牌供应商深度合作,通过引进和自研建立疾病模型鼠产品线以服务于癌症、免疫、内分泌、心血管、神经及传染病等方向的药物研发和筛选。
2. 模型的知识产权清晰有保障:赛业提供的包括心血管疾病、免疫学、肿瘤学、神经生物学等多种疾病动物模型具有完全自主的知识产权。清晰且独立自主的知识产权对新药研发项目来说是成功申报必不可少的保障。

3. 模型遗传背景清晰:所售模型遗传背景明确,来源清楚可追溯,并且定期进行遗传检测,可确保您研究成果的再现性。

4. 模型经过行业领导者及文献共同验证:赛业的服务及产品已多次被Cell, Nature, Science, PNAS等顶尖期刊引用,genOway系列免疫检查点小鼠模型和重度免疫缺陷模型已经过genOway及其合作伙伴(免疫肿瘤学和免疫疗法领域领导者,包括大型制药公司、生物技术公司及研究机构等)共同验证。

5. 专业的技术支持:赛业生物专业的项目管理团队会根据您的偏好或项目需求平衡速度,质量和价格,用心为您设计实验方案,同时提供及时的项目汇报与售后服务,让您省事省心。

 

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