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药物筛选评价小鼠模型

疾病动物模型是研究人类疾病发生发展机制、药物筛选及疗效评价必不可少的工具,好的疾病动物模型可以加快新药的研发速度。为了帮助国内研究人员方便快捷地获得欧美发达国家一些优质的疾病动物模型,赛业生物一方面与欧美行业领袖深度合作积极引进国外优质模型,另一方面大力投入研发,引进高端人才,持续优化基因编辑技术,丰富自研基因工程鼠资源库。赛业生物通过自研和引进相结合的方式建立服务于癌症、免疫、内分泌、心血管、神经及传染病等方向的药物研发和筛选动物平台,希望能帮助国内科研人员、CRO机构以及新药研发机构更方便地用上国际一流的动物模型,加速研究进展。

肿瘤移植模型及药效评价

肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病之一,小鼠肿瘤模型是研究肿瘤发生发展机制、药物筛选及疗效评价必不可少的工具,赛业生物模式动物创新药物研发平台可以根据您的需求提供各种有效的肿瘤模型,如裸鼠、NOD scid、C-NKG和BRGSF等免疫缺陷鼠、免疫检查点人源化小鼠、肿瘤细胞系移植模型、人源肿瘤组织异种移植模型(CDX)、基因修饰模型及表型分析服务。我们可以构建各类皮下、原位或者转移瘤模型,并针对相应的模型提供高度定制化的体内药效学服务,以满足您的需求。

一、基因编辑肿瘤小鼠/大鼠模型

细胞中有两类基因与肿瘤的发生发展密不可分,它们分别是原癌基因与抑癌基因。在小鼠体内对特异类型细胞中特定抑癌基因或原癌基因进行编辑,可以生成特定的肿瘤。此外可以将人类癌症中某个碱基的突变精确的复制入小鼠或大鼠模型中,准确展现人类肿瘤的发生和发展。☞ 点击侧边栏在线咨询

赛业生物已为客户提供过数千例肿瘤研究相关的基因修饰小鼠/大鼠模型,相关文章发表在Immunity、Nature Communications、Cancer Cell、PNAS等肿瘤学领域权威期刊上。

引用文章精选

1. Yuan H, Han Y, Wang X, et al. SETD2 restricts prostate cancer metastasis by integrating EZH2 and AMPK signaling pathways[J]. Cancer Cell, 2020, 38(3): 350-365.

2. Zhang F, Li R, Yang Y, et al. Specific decrease in B-cell-derived extracellular vesicles enhances post-chemotherapeutic CD8+ T cell responses[J]. Immunity, 2019, 50(3): 738-750.

3. Zhou X A, Zhou J, Zhao L, et al. KLHL22 maintains PD-1 homeostasis and prevents excessive T cell suppression[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020, 117(45): 28239-28250.

二、免疫缺陷鼠

免疫缺陷小鼠是指由于先天遗传突变或者用人工方法造成的免疫系统上一种或者多种免疫成分(B细胞、T细胞、NK细胞等)存在缺陷或者缺失的小鼠,在免疫、肿瘤、干细胞研究和传染病治疗方面起着日益重要的作用。科研实验中更为常用的是先天性免疫缺陷小鼠,该类小鼠为遗传性缺陷,如裸鼠、NOD scid等,常作为肿瘤模型实验动物。重度免疫缺陷鼠由于T、B、NK免疫细胞的缺乏,广泛应用于人源化小鼠的构建,常用的品系有NOG、C-NKG、BRGSF等。与裸鼠、SCID小鼠以及NOD scid小鼠相比,可以更好地植入人体组织。

免疫缺陷鼠 研究应用
BALB/c nude(裸鼠) T淋巴细胞免疫缺陷小鼠,是快速生长的肿瘤细胞的理想宿主,因为无毛,易于观察和统计肿瘤生长情况,但是因为裸鼠仍有B细胞和较强的NK细胞应答,所以不适合用作淋巴瘤和白血病的宿主。
NOD scid
(非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷鼠)
先天性T和B淋巴细胞免疫缺陷小鼠,独有的多种免疫缺陷为人类造血细胞的重建提供了一个极好的系统,是HIV-1研究、肿瘤研究和基因治疗的重要模型。
C-NKG重度免疫缺陷鼠 缺乏成熟的T、B、NK免疫细胞,补体活性降低,巨噬细胞对人源细胞吞噬作用弱,可高效地移植人造血干细胞(HSC)、外周血单核细胞(PBMC),患者来源的异种移植物(PDX)或成体干细胞和组织,是目前公认的免疫缺陷程度高,用于肿瘤、免疫、自身免疫性疾病、免疫治疗疫苗、GvHD/移植、安全性评估等研究的优秀模型。
BRGSF重度免疫缺陷鼠 是抗体药物研发、疫苗开发、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的功效和安全性以及髓系发育研究的宝贵工具。此外,由于在BRGSF植入人造血细胞效率极高,因此它是制备免疫系统人源化(HIS)小鼠以研究和预测人类体内免疫反应的最佳模型。

三、同源肿瘤移植模型(Syngenic)及药效评价

同系移植小鼠模型(syngeneic model)是将同种背景来源的肿瘤细胞系接种至免疫健全的近交系小鼠。受体小鼠拥有完整的鼠源免疫系统,具有完全的免疫活性,且该免疫系统与同种移植肿瘤组织相容,能最大化模拟肿瘤微环境的真实生活情况,缺点是移植的小鼠组织可能无法完全代表临床情况下人类肿瘤的复杂性。

赛业生物可为您提供小鼠乳腺癌、肝癌、结肠癌、黑色素瘤、肺癌、脑癌等同系移植小鼠模型及药效评价服务。

☞ 点击此处了解同源移植小鼠模型详细信息。

四、人源肿瘤细胞系异种移植(CDX)模型

人源肿瘤细胞系异种移植(CDX),即将体外传代培养的肿瘤细胞接种至免疫缺陷小鼠,是研究肿瘤细胞增殖以及体内筛选药物最常用的模型之一。由于细胞体外长期传代而呈现有高同源性特点,模型建立容易、重复性好,但在体外不断培养传代过程中,肿瘤异质性与原始肿瘤组织存在较大差异。

赛业生物已建立多种有效的CDX模型,可为您提供乳腺癌、肝癌、肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、肾癌、前列腺癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血病、卵巢癌、脑癌等CDX模型及药效评价服务。

☞ 点击此处了解CDX模型详细信息。

五、人免疫系统重建小鼠

动物模型在临床前抗肿瘤药物评价体系中发挥着重要作用。但是目前常见的动物模型并不能很好地模拟患者的肿瘤微环境,尤其在免疫治疗的转化研究中存在很大的局限性。因此,迫切需要建立具有人类免疫系统的动物模型来进行相关转化研究。免疫系统人源化小鼠模型是指在免疫缺陷小鼠体内植入人的造血细胞、淋巴细胞或组织,使其具有人的免疫功能的小鼠模型,可用于研究人类免疫系统环境下肿瘤的生长情况,评估抗肿瘤治疗,尤其是免疫治疗效果及相关作用机制。

☞ 点击此处了解人免疫系统重建小鼠(BRGSF-HIS)详细信息。

六、免疫检查点人源化小鼠

淋巴细胞的活化是一个多信号参与的过程。免疫系统在防止自身免疫攻击和清除肿瘤之间需要维持一种最佳平衡状态。这种平衡受到一系列共刺激及抑制性受体/配体之间的调控。参与这些精细平衡调控的配/受体通路即为免疫检查点。免疫检查点抑制剂就是针对相应的免疫检查点研发的抗体药物,其主要通过破坏共抑制性T细胞信号传导来重新激活抗肿瘤免疫应答。

普通小鼠的免疫检查点基因与对应的人类基因在氨基酸序列上同源性一般在60%左右。因此,一般情况下识别人免疫检查点蛋白的抗体,不能识别小鼠相应的蛋白,这就需要对小鼠的免疫检查点基因进行人源化改造。

代谢疾病模型及药效评价

随着社会老龄化和肥胖的流行,代谢类疾病发病率逐年上升,严重威胁着人类的健康。最常见的代谢疾病包括肥胖、因胰岛素抵抗而导致的2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)等。

赛业生物可为您提供肥胖小鼠、动脉粥样硬化、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢疾病模型及药效评价。

☞ 点击此处了解代谢疾病模型详细信息。

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