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药物筛选评价小鼠模型

疾病动物模型是研究人类疾病发生发展机制、药物筛选及疗效评价必不可少的工具,好的疾病动物模型可以加快新药的研发速度。赛业生物建立服务于癌症、免疫、内分泌、心血管、神经及传染病等方向的药物研发和筛选动物平台,希望能帮助国内科研人员、CRO机构以及新药研发机构更方便地用上动物模型,加速研究进展。

肿瘤模型及药效评价

肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病之一,小鼠肿瘤模型是研究肿瘤发生发展机制、药物筛选及疗效评价必不可少的工具,赛业生物模式动物创新药物研发平台可以根据您的需求提供各种有效的肿瘤模型,如NOD-Scid和C-NKG等免疫缺陷鼠、新冠模型、自发肿瘤模型、同源肿瘤移植模型、人源肿瘤细胞系异种移植模型(CDX)、基因修饰模型及表型分析服务。我们可以构建各类皮下、原位或者转移瘤模型,并针对相应的模型提供高度定制化的体内药效学服务,以满足您的需求。

基因编辑肿瘤大小鼠模型

细胞中有两类基因与肿瘤的发生发展密不可分,它们分别是原癌基因与抑癌基因。在小鼠体内对特异类型细胞中特定抑癌基因或原癌基因进行编辑,可以生成特定的肿瘤。此外可以将人类癌症中某个碱基的突变精确的复制入小鼠或大鼠模型中,准确展现人类肿瘤的发生和发展。

赛业生物已为客户提供过数千例肿瘤研究相关的基因修饰小鼠/大鼠模型,相关文章发表在Immunity、Nature Communications、Cancer Cell、PNAS等肿瘤学领域权威期刊上。

引用文章精选

1. Yuan H, Han Y, Wang X, et al. SETD2 restricts prostate cancer metastasis by integrating EZH2 and AMPK signaling pathways[J]. Cancer Cell, 2020, 38(3): 350-365.

2. Zhang F, Li R, Yang Y, et al. Specific decrease in B-cell-derived extracellular vesicles enhances post-chemotherapeutic CD8+ T cell responses[J]. Immunity, 2019, 50(3): 738-750.

3. Zhou X A, Zhou J, Zhao L, et al. KLHL22 maintains PD-1 homeostasis and prevents excessive T cell suppression[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020, 117(45): 28239-28250.

免疫缺陷鼠

免疫缺陷小鼠是指由于先天遗传突变或者用人工方法造成的免疫系统上一种或者多种免疫成分(B细胞、T细胞、NK细胞等)存在缺陷或者缺失的小鼠,随着基因编辑技术的不断发展,越来越多的免疫缺陷小鼠品系被研发出来,被广泛应用于肿瘤学(比如肿瘤生长、转移、抗肿瘤药物筛选)、免疫学(比如免疫细胞发育增殖机制、免疫疾病发生机理)、传染病学(比如病毒/细菌性传染病致病机制)、干细胞生物学(比如人源干细胞移植)等研究领域。其中,重度免疫缺陷小鼠由于T、B和NK免疫细胞的缺乏,可高效地植入人造血干细胞 (HSC)、人外周血单个核细胞 (PBMC)、人源肿瘤细胞系来源的异种移植物(CDX)、患者肿瘤组织来源的异种移植物 (PDX)或其他成体干细胞及组织,广泛应用于人源化小鼠的构建。

赛业生物药物筛选评价小鼠模型平台可为您提供C-NKG、NOD-Scid、CB17-SCID、Rag1 KO、Rag2 KO、Tcra KO等多类型免疫缺陷小鼠模型,助力新药研发。

 

新冠模型

血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2病毒侵入人体最主要的细胞表面受体,但由于物种间的差异,SARS-CoV-2病毒无法与野生型啮齿动物的ACE2受体结合,但通过基因编辑技术将小鼠Ace2替换为人源ACE2,就可以获得稳定表达人类ACE2受体的人源化ACE2小鼠(hACE2),相关的研究已经证明了hACE2小鼠的SARS-CoV-2病毒易感性,并且在不同的研究方向上都发挥着作用。

赛业生物利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术制备了BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的新冠模型ACE2小鼠,并设计了多种基因打靶方案,以满足客户在基础研究和新药研发的动物模型需求。

自发性肿瘤及其他模型

自发肿瘤小鼠模型是指在自然突变或人为基因编辑条件下,免疫功能健全小鼠体内携带癌基因的过表达或激活突变、抑癌基因的缺失或抑制突变,导致其在体内自发形成肿瘤。这类肿瘤的发展进程在复杂的肿瘤微环境中原位进行,与其它肿瘤模型相比,其分子调控机制和病理学机制与自然条件下发生的肿瘤更相似,包括了肿瘤发展的随机性、早期进展和自发的肿瘤转移,更好地概括了人类肿瘤的发展进程,适合于肿瘤生长的生物学过程的研究、免疫治疗模式的评估和抗肿瘤治疗药物的研发筛选等。

赛业生物药物筛选评价小鼠模型平台可为您提供KPC、KP、KC model、Apc-Min等多类型的肿瘤及其他自发性小鼠模型,助力新药研发。

 

同源肿瘤移植模型(Syngenic)及药效评价

同源移植小鼠模型是将同种背景来源的肿瘤细胞系接种至免疫健全的近交系小鼠。受体小鼠拥有完整的鼠源免疫系统,具有完全的免疫活性,且该免疫系统与同种移植肿瘤组织相容,能最大化模拟肿瘤微环境的真实生活情况,缺点是移植的小鼠组织可能无法完全代表临床情况下人类肿瘤的复杂性。

赛业生物可为您提供小鼠乳腺癌、肝癌、结肠癌、黑色素瘤、肺癌、脑癌等同源移植小鼠模型及药效评价服务

 

人源肿瘤细胞系异种移植(CDX)模型

人源肿瘤细胞系异种移植,即将体外传代培养的肿瘤细胞接种至免疫缺陷小鼠,是研究肿瘤细胞增殖以及体内筛选药物最常用的模型之一。由于细胞体外长期传代而呈现有高同源性特点,模型建立容易、重复性好,但在体外不断培养传代过程中,肿瘤异质性与原始肿瘤组织存在较大差异。

赛业生物已建立多种有效的CDX模型,可为您提供乳腺癌、肝癌、肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、肾癌、前列腺癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血病、卵巢癌、脑癌等CDX模型及药效评价服务

 

代谢疾病模型及药效评价

随着社会老龄化和肥胖的流行,代谢类疾病发病率逐年上升,严重威胁着人类的健康。最常见的代谢疾病包括肥胖、因胰岛素抵抗而导致的2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)等。

赛业生物可为您提供肥胖小鼠、动脉粥样硬化、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢疾病模型及药效评价

 

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