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动物模型构建服务

与传统药物治疗原理不同的是,基因治疗是对人体内特定基因表达进行调控,目前常见的基因治疗策略包括导入正常基因(基因补充疗法)、修复缺陷基因(基因编辑疗法)以及基因替代疗法等。为了评价这些治疗策略的有效性,基因治疗研究离不开基因修饰、手术模型、药物诱导和载体造模的动物模型。赛业生物作为一家基于模式动物的国际化创新性CRO平台,通过自主开发的TurboKnockout技术CRISPR-Pro技术使基因编辑动物模型建立更加高效。此外,赛业生物也可提供手术疾病模型和基因治疗载体模型构建服务。
 
基因修饰动物模型精选:
基因治疗对突破多种遗传学疾病和慢性疾病的治疗大有可为,赛业生物可提供包含罕见病、神经系统疾病、眼科疾病研究等常用动物模型,以及其他基因治疗定制化动物模型。
 

服务项目类别

疾病举例

基因修饰方法

罕见病模型

血小板增多症、Temple综合征、X连锁遗传智力发育迟缓综合征等

过表达、干扰、基因编辑

神经系统疾病模型

孤独症、发作性非运动诱发性运动障碍、平脑症等

眼科疾病模型

先天性近视、湿性黄斑病变、家族性渗出性玻璃体视网膜病变等

代谢疾病模型

高胆固醇血症、易感性动脉粥样硬化等

基因治疗定制化模型

各种基因调控的细胞、大小鼠模型

 
小鼠资源库例子精选:
赛业“红鼠资源库”涵盖基因敲除小鼠、条件性敲除小鼠及海量突变位点小鼠品系,强大的数据库给您更便捷的体验,研究人员能够在线查询、设计和优化基因编辑方案并比较研究数据和成果。如针对肌萎性脊髓侧索硬化症(ALS)的相关基因很多,我们针对这些重要的疾病基因开发出了一系列基因修饰动物模型,在小鼠资源库中的保存状态为活体或冻存精子,结合赛业模型鼠定制/繁育业务,能在更短周期内帮助您完成基因治疗动物模型构建任务。

疾病类型

KO、CKO敲除小鼠现货

肌萎性脊髓侧索硬化症(ALS)

SOD1

TREM2

UNC13A

CCNF

C9ORF72

OPTN

PON2

ANXA11

PON1

NEFH

NEK1

SETX

VCP

PPARGC1A

GLT8D1

TRPM7

VAPB

EPHA4

GLE1

PARK7

UBQLN2

CCS

ERBB4

……

 
手术模型精选:
目前在基因治疗研究领域,也存在通过后天造模如手术、药物诱导来建立动物疾病模型,再通过AAV注射进行治疗。赛业生物拥有强大高效的手术疾病模型团队,可为客户提供不限于精神类疾病、心血管疾病、代谢类疾病等多种手术模型服务,此外也在积极进行新手术疾病模型的研发。我们熟练掌握多种造模技术,能够根据基因治疗研究者的需求,完成从AAV载体构建到体内注射的任务,真正给您提供一站式服务的优质体验。
 

类别

疾病名称

实验动物

造模方法

精神类疾病

抑郁症

小鼠

颈总动脉结扎手术

更年期抑郁症/骨质疏松

小鼠

卵巢切除手术

心血管疾病

主动脉硬化

小鼠

主动脉缩窄手术

脑卒中

小鼠

大脑中动脉栓塞术(MCAO)

心肌缺血

小鼠

冠状动脉结扎

代谢类疾病

肝损伤

小鼠

肝脏缺血再灌注手术

肾缺血再灌注损伤

小鼠

肾脏切除

 
基因治疗载体造模:

基因治疗载体造模指通过局部注射和系统性注射含有致病基因的病毒载体在动物全身或者部分组织造成疾病表型,用于未来进一步的疗法实验做准备。通常适用于纯合致死疾病模型的造模和特异性组织或细胞疾病的造模。

● HBV乙肝模型的造模是通过静脉注射的给药方式,使用AAV病毒载体将HBV病毒基因组运送到动物体内来模拟制备HBV持续感染的动物模型,具有成功率高、均一稳定、适用范围广等优势,能大大加速乙肝治疗新药的研发周期。

● 格雷夫斯病(GD)是一种器官特异性自身免疫性疾病,也是成人甲亢最常见的原因 。大约20-50%的GD患者患有格雷夫斯眼眶病(GO),表现为眼球突出、肿胀、复视和视力下降。作为一种自身免疫介导的炎症性疾病,GO的特点是脂肪生成、透明质酸合成和眼外肌肥大;然而,发病机制尚不清楚。由于GO的治疗选择目前相当有限且不令人满意,因此迫切需要开发新的GO管理策略。将表达人促甲状腺激素(TSH)受体A亚基(Ad-TSHRA)的腺病毒注射到雌性BALB/c小鼠的肌肉中9次以诱导GO。在预定时间点对球后组织和甲状腺进行组织学检查,动态监测变化;检查血清自身抗体和总甲状腺素水平以评估甲状腺功能。

 
赛业生物基因治疗经典研究案例
 
中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌课题组与交通大学国际妇幼保健院黄荷凤团队在Circulation杂志上发表了题为“In Vivo AAV-CRISPR/Cas9-mediated Gene Editing Ameliorates Atherosclerosis in Familial Hypercholesterolemia” 的文章。该研究发现了AAV-CRISPR/Cas9系统对携带Ldlr突变的小鼠(赛业生物构建)进行的LDLR基因校正能够部分地修复LDLR表达并有效改善LDLR突变体中的动脉粥样硬化,为FH患者的治疗提供潜在的治疗方法。点击这里了解详情。

 

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