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全球有大量眼科遗传性疾病患者,传统疗法难以实现有效的治疗,而基因治疗药物可以解决这一困境,截至2021年,基因治疗管线中眼科排名第二,已有基因治疗药物上市,但眼科基因治疗药物的基础研究和临床转化面临着操作复杂、模型制作周期长和设备昂贵等多方面困境。

赛业生物是一家基因治疗综合解决方案提供商,同时以眼科疾病为突破口,积极布局眼科基因治疗平台,拥有国际知名的精细化小动物眼科仪器设备,资深的专业人才资源和丰富的基因编辑模型构建经验,可为客户提供标准化的眼科基因治疗研究整体服务。欢迎拨打400-680-8038或邮件至info@cyagen.com或点击侧边栏在线咨询联系我们。

近年来,一系列眼部疾病的潜在遗传因素已被鉴定出来,相关动物模型的开发也让眼科疾病研究取得重大突破,越来越多的眼科基因疗法逐渐应用于临床。赛业生物基因治疗平台以眼科疾病为突破口,针对眼科表型检测设备昂贵、眼科基因治疗给药难度大、表型药效检测难度大、眼科遗传病小鼠模型制备周期长等问题,积极布局眼科基因治疗平台,拥有国际知名的精密小动物眼科仪器设备,由资深博士团带领,集合眼科精细化操作的技术人才协作,建立了标准化的眼科基因治疗研究整体服务体系。结合赛业生物AI领域的优势,通过罕见病数据中心(RDDC),我们能够查询针对眼科罕见病的流行病学数据、药物的发展概况、眼科疾病相关基因数据、眼科基因突变位点及大小鼠模型等数据,还能借助AI进行眼科疾病致病性预测。

高端实验仪器设备
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赛业生物眼科基因治疗平台拥有全套的国际知名小动物眼科检测仪器,包括Micron IV小动物视网膜显微成像系统全视野视网膜电图(ERG)图像引导OCT(光学相干断层扫描技术)系统裂隙灯显微镜和小鼠手持式眼压计等专业仪器设备,提供全方位的眼科验证服务。检测类型包含糖尿病视网膜病变、视网膜母细胞瘤、视网膜黄斑衰退症、早产儿视网膜病变、脉络膜新生血管、视网膜色素变性等。

Micron IV小动物
视网膜显微成像系统
全视野视网膜电图
图像引导OCT系统
Icare小鼠眼压计

Icare小鼠眼压计

眼部压力测量仪基于回弹技术,利用轻巧的探针与角膜进行短暂的接触而达到测量目的。测试对象几乎感觉不到接触过程,避免不适感,完全无需麻醉。

Micron IV小动物视网膜显微成像系统

高质量活体实时影像,包括明场、血管结构以及GFP,YFP,CFP,mCherry标记的荧光成像,聚焦范围可从晶状体到视网膜表面。

全视野视网膜电图

全视网膜数据采集。
特异性刺激S-视锥细胞、M-视锥细胞和视杆细胞,并记录啮齿类光感受器的特异性视网膜应答。
专业软件控制UV和绿光的刺激强度,包括脉冲宽度、延时、强度和闪烁频率。

图像引导OCT系统

高分辨率谱阈OCT成像装置可达到OCT横向分辨率2μm(小鼠)和4μm(大鼠),纵向分辨率1.8μm的解析度。

罕见病数据中心助力眼科基因治疗
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罕见病数据中心(RDDC)涵盖了全球罕见病的流行病学数据、药物发展概况、疾病相关基因数据、基因突变位点以及疾病相关实验大小鼠模型等数据信息,并建立了一系列AI智能化工具,在帮助研究人员全面了解相应眼科罕见病信息的同时,各项AI工具也拥有致病性预测、剪切位点改变预测等功能,全面助力眼科基因治疗的研究及解决方案的开发。
在RDDC中检索Leber先天性黑蒙症10型致病基因CEP290可得到该基因序列同源性、基因组信息、CEP290临床突变、转录本、相关疾病、涉及表型及基因表达水平等相关信息。
丰富的眼科大小鼠模型
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稳定可靠的眼科疾病的动物模型的建立与供应,对于眼科疾病的发病机制研究、药物靶点研究以及治疗效果评价等方面都具有不可估计的潜力。针对LCA2型、LCA10型、色素性视网膜炎、视网膜变性、视网膜黄斑退化、角膜内皮营养不良等眼科疾病,赛业生物开发了一系列基因编辑和人源化小鼠模型,同时针对您的需求,也可定制或合作开发基因编辑小鼠模型,如基因敲除、基因敲入、点突变、人源化小鼠模型及大小鼠手术疾病模型,加速药效学验证实验的开展。

眼科小鼠模型资源库
定制眼科疾病动物模型

TurboKnockout-Pro技术

可构建眼科基因敲除、基因敲入、全人源化等复杂小鼠模型,无脱靶效应、无专利风险、高同源重组效率,是基因治疗药物、抗体药物、小分子药物的重要研究工具!

CRISPR-Pro技术

可构建眼科基因敲除、基因敲入、点突变等小鼠模型,周期短、效率高、高嵌合率、生殖遗传稳定,同源重组效率高。

手术疾病模型

可构建眼科定制化手术疾病模型,精准可重复,数据有保障。

疾病名称 打靶基因 打靶类型 咨询
黄斑变性 VEGFA KI、TG
黄斑变性 ABCA4(ABCR) KO、Humanization
视网膜变性 Tub KO
缓慢进展型视网膜变性 Rds(Prph2) KO
先天性黑蒙症2型 Rpe65 KO、MU
先天性黑蒙症4型 Aipl1 KO
先天性黑蒙症10型 CEP290 Humanization
先天性黑蒙症13型 Rdh12 KO
视网膜色素变性 RHO KO、CKO、
Humanization、
Humanization(Mu)
视网膜色素变性 Mertk KO、CKO
视网膜色素变性 Rpgr KO
视网膜色素变性 Crb1 KO
视网膜色素变性 Rd1(Pde6b) KO、MU
视网膜色素变性 Rd10(Pde6b) MU
视网膜色素变性 RP2 KO、CKO
全色盲 Cnga3 CKO
角膜内皮营养不良 TCF4 CKO、Humanization
先天性无虹膜症 Pax6 CKO
无脉络膜症 Chm CKO
Usher综合征 USH2A Humanization
Usher综合征 Myo7a CKO
卵黄样黄斑变性 Best1 KO
遗传性视网膜劈裂症 Rs1 KO、CKO
眼皮肤白化病1型 Tyr CKO
眼皮白化病3型 Tyrp1 KO、CKO
Wolfran综合征 Wfs1 KO、CKO
弹力纤维假黄瘤 Abcc6 KO、CKO
*除以上基因敲除小鼠模型外,赛业生物小鼠资源库还能为您提供其他基因编辑现货小鼠,快至2周发货,点击这里,输入基因,马上搜索>>>
专业的眼科药效学分析平台
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赛业生物培养了一批眼科精细化操作技术人才,能进行小鼠视网膜下注射、玻璃体腔注射球结膜下注射等高难度给药方式;熟练掌握活体眼部检测技术(如眼表观察、眼压测量、眼底照相、眼底荧光造影、视网膜/角膜光相干性断层扫描和视网膜电生理检测分析等);同时积累了眼科专业采样技术(如房水采集、小鼠视网膜铺片和切片、小鼠眼角膜铺片和切片等),以及专业病理及分子检测技术病理检测如眼球组织切片常规染色、免疫组化、免疫荧光检测等,分子检测如视网膜组织Western Blot 、qPCR和ELISA等基因与蛋白表达分析检测)。

赛业生物专业的眼科药效学分析平台可为您提供从眼部注射给药、眼部活体检测、眼部组织取材、到病理学分析和基因与蛋白表达分子检测等全流程的眼科药效学分析服务,为您解决眼科基因治疗困境。

精细的眼科取样操作流程
小动物眼科病理学分析

精细的眼科取样操作流程

将小鼠视网膜组织从小鼠眼球中完整分离并在平铺在载玻片上,观察分析视网膜目标分子表达或者病变情况。

玻璃体腔注射(AAV2-CMV-EGFP)后4周的视网膜荧光检测图

小动物眼科病理学分析

小动物眼科结构和大动物存在结构上的差别,赛业针对小动物眼科病理检测多重难点进行了攻关,建立了一套切实有效的病理检测方法。

图左:小鼠眼球HE染色(石蜡切片);图右:视网膜HE染色(石蜡切片)

资深技术专家
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赛业生物基因治疗平台在基因治疗策略的制定、AAV载体的设计、模式动物、药理药效评价等领域拥有多位资深技术专家,可提供全方位的服务指导。

俞晓峰 博士

赛业生物中国区副总裁
兼首席科学家

军事医学科学院博士,国际知名模式动物和细胞生物学专家,在基因修饰模式动物领域有超20年研发与管理等方面的丰富经验。

欧阳应斌 博士

赛业生物海外副总裁
兼首席科学官

军事医学科学院博士,美国Oklahoma医学研究基金会高级科学家。20多年来一直致力于基因工程鼠研究,成功开发了数千例转基因和基因敲除/敲入小鼠及大鼠模型。

周顺 博士

赛业生物研发部
总监

中国科学院上海生命科学研究院分子生物学和遗传学博士。在基因治疗与细胞治疗领域具有丰富的研究经验,在生物制药的临床前研究上具有多年的项目经验。

任盛 博士

赛业生物基因治疗部
副总监

武汉大学生物学学士,病毒学博士。专注于病毒学研究和基因治疗药物研发,拥有多项病毒和基因治疗相关专利,曾参与中国首个眼科AAV基因治疗产品IND申报并获批。

李春莲 博士

赛业生物基因治疗高级
科学家

中山大学博士,生物化学与分子生物学专业。具有扎实的生物医学背景尤其擅长分子生物学实验技术,拥有多年丰富的疾病动物模型构建及药效评价经验,目前主要负责公司眼科CRO服务平台研发工作。

冉盖 博士

赛业生物基因治疗高级
科学家

复旦大学博士,西湖大学博士后。专攻基于腺相关病毒载体及 rAAV 组织特异性靶向改造研究和非酒精性肝脏疾病损伤再生及肝癌靶向基因治疗,拥有多年AAV研究经验。
新生血管性黄斑变性模型治疗案例

新生血管性AMD以脉络膜新生血管(CNV)为特征,并伴有渗出、视网膜内和视网膜下出血、视网膜色素上皮脱离、硬性渗出物或视网膜下纤维瘢痕。研究人员通过,小鼠眼底激光诱导出了小鼠的疾病模型,并根据抑制新生血管的生成的作用机制设计了可以阻断血管内皮生长因子(VEGF)的AAV-antiVEGF的药物,结果证实AAV-antiVEGF对激光诱导的小鼠脉络膜新生血管有抑制作用,能有效的阻止AMD疾病的进展,为黄斑变性患者的治疗提供了潜在的治疗方法。该文章无论从研究思路和策略,再到技术方法,都为我们今后应用小动物疾病诱导模型,开展相关基因功能研究,以及基因治疗方法及其效果评价提供了非常好的参考借鉴作用。

技术路线
新生血管性黄斑变性(AMD)模型案例:人源化VEGF过表达转基因小鼠(TG)

黄斑变性主要是由视网膜色素上皮细胞(RPE细胞)受损和视网膜退行性变引起的一种不可逆性视力下降或丧失的疾病。新生血管性AMD以脉络膜新生血管(CNV)为特征,起源于脉络膜并累及到视网膜下的新生血管增生,并伴有渗出、视网膜内和视网膜下出血、视网膜色素上皮脱离、硬性渗出物或视网膜下纤维瘢痕。血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成和CNV形成的主要介质,VEGF的过度表达是引发新生血管性AMD的主要原因之一。因此,赛业生物在C57BL/6J小鼠体内建立了视杆细胞特异性启动子驱动人源VEGFA基因CDS序列表达的模型,以获得能在视网膜特异性过表达人源VEGFA基因的转基因小鼠。

目前抗血管内皮生长因子药物是阻止新生血管性AMD的CNV进展和减少这些异常新生血管渗漏的主要治疗方法。赛业生物针对新生血管性AMD疾病构建的这款人源化VEGF过表达小鼠模型可自然发病,具有在维持完整眼球结构的基础上出现明显的病变,可用于新生血管性AMD疾病的药物评价及相关研究。

模型应用领域:

  1. 适合于新生血管性眼部疾病如新生血管性AMD、高度近视的黄斑脉络膜新生血管病变、视网膜静脉阻塞并发黄斑水肿和新生血管性青光眼等疾病药物的筛选与评价 。
  2. 适合于新生血管性眼部疾病的机制研究。
图1. hVEGF过表达小鼠(TG)构建策略示意图
图2. 6周龄和7周龄hVEGF小鼠(F0代,TG)的FFA (眼底荧光血管造影)结果F0代的hVEGF小鼠眼球在FFA检测中表现出明显的局部荧光素渗漏,出现明显的血管病变,随着周龄增加,该病变情况持续存在。
图3. 6周龄hVEGF小鼠(F0代,TG)的OCT (光学相干断层扫描)结果与同周龄C57BL/6J小鼠相比,F0代的hVEGF小鼠眼球在OCT检测中显示视网膜近脉络膜侧层次出现局部结构紊乱。
图4. 6周龄hVEGF小鼠(F0代,TG)的ERG (视网膜电图)结果与同周龄C57BL/6J小鼠相比,F0代的hVEGF小鼠在ERG检测中显示小鼠的a波、b波无明显异常,说明目前病变程度尚未累及到光感受器细胞的感光功能。
图5. 激光诱导CNV(脉络膜新生血管增生)结果通过对RPE和Bruch膜进行眼底激光光凝术,造成靶向激光损伤,该过程诱导血管生成,模拟新生血管性AMD中观察到的标志性病理。术后3天进行FFA显示,刺激光斑处出现显著荧光素渗漏,轮廓清晰。但相比于基因编辑模型,该病变维持时间较短,且操作难度及重复性要求更高。
参考文献
Delivery of nVEGFi using AAV8 for the treatment of neovascular age-related macular degeneration.(2022) 
DOI: 10.1016/j.omtm.2022.01.002