基因治疗常用载体有哪些?AAV基因治疗前景如何?

基因递送工具的选择是基因治疗中关键的一环，药物最终在人体发挥药效，很大程度取决于稳定、高效的递送系统。目前，基因治疗常用的载体包括病毒载体和非病毒载体，其中病毒载体由于其宿主范围广，作用时间长，在基因治疗研究中应用越来越广泛，可以进行编码基因或非编码基因的过表达、干扰、敲除和内源性激活等操作。

目前病毒载体中，常用的是AAV、AD、RV和LV四种，其中AAV因其具有较好的组织特异性、低免疫原性及高安全性，是目前在体基因治疗应用最广泛的递送载体。

应用范围广：AAV基因治疗可以用于改善和治疗多种不同类型的遗传性疾病。

目前，基因治疗临床试验采用的主要为重组腺相关病毒载体（rAAv）。它由非致病的野生型AAV基础上改造而成，只保留了两个反向末端重复序列（ITRs）将原基因组替换为目的基因，最大化携带目的基因的容量，并降低其免疫原性和细胞毒性。

不同血消型的AAV具有不同的组织靶向特异性，目前已发现AAV有13种亚型近200多种变型，并逐步用于基因药物研发。AAV进入细胞的过程依赖于细胞表面糖基化受体识别AAV衣壳蛋白，因此AAV衣壳蛋白决定了其组织靶向的特异性。通过修饰、突变AAV的衣壳蛋白序列产生新的组织倾向性的AAV血清型，目前已发现AAV有13种天然血清亚型（AAV1-13），近200多种变型，每一种具有不同的组织趋向性，可靶向不同的组织。目前临床常用的有AAV2、AAV5、AAV8和AAV9等。

从临床试验来看，以AAV为载体的基因治疗主要靶向眼部、大脑、肌肉和肝脏。一些研究表明，AAV基因治疗可以有效地治疗一些常见的遗传性疾病，同时AAV基因治疗在肝病、视网膜疾病、免疫疗法等领域也有着广泛的应用。它有望为治疗一些目前无法治愈的遗传性疾病带来新的希望。随着技术的不断创新和进步，相信AAV基因治疗将能够在未来重新定义基因疗法的未来。