联合国糖尿病日｜聊聊与今年诺奖擦肩而过的GLP-1及其相关疾病模型

明星靶点——GLP-1R

GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素，胰高血糖素样肽-1受体（Glucagon like peptide 1 receptor, GLP-1R）基因编码的蛋白为GLP-1激素的受体。GLP-1R在大脑、小肠、心脏、肺等组织中广泛表达，通过响应GLP-1和GLP-1类似物而内化，在胰岛素分泌的信号级联反应中发挥重要作用，同时在动物模型中的数据显示其具有神经保护作用^[1-2]。

GLP-1R基因的多态性与糖尿病密切相关，GLP1R蛋白是治疗Ⅱ型糖尿病和中风的重要药物靶点；胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是近年来的新型降糖药，通过激活GLP1R增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空并通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖和减肥等作用^[3]。

关于B6-hGLP-1R小鼠

B6-hGLP-1R品系（产品编号：C001421）是赛业生物构建的小鼠Glp1r基因人源化模型，通过将人源GLP1R基因编码该蛋白七次跨膜的核心结构域和较大的胞外结构域的序列插入小鼠Glp1r基因序列中，在表达人源GLP-1R蛋白关键功能区域的同时，保留了小鼠GLp1r的信号肽和3'UTR区域。其纯合子是可存活且可育的。

该模型可用于肥胖和Ⅱ型糖尿病等多种代谢性疾病的致病机制研究，GLP-1RA类药物研发筛选，以及神经系统疾病神经保护作用研究等。

除B6-hGLP-1R外，我们还可提供B6-ob/ob（即Lep KO）等基因编辑模型及其他Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病的诱导模型。

胰腺组织免疫组化（IHC）染色

胰腺组织免疫荧光（IF）染色

GLP-1R激动剂PF-06882961药效验证

GLP-1R激动剂Semaglutide药效验证