研究炎症反应?且看白介素家族的十八般武艺


    

白介素

 

白介素是目前发现种类最多,调控作用最为广泛的一类细胞因子。以白介素家族成员为靶点的药物包括融合蛋白、抗体等多种形式,甚至白介素本身也是很好的药物。然而,白介素家族成员多,不同分子之间多存在交叉联系,作用机制复杂,这也给药物开发带来了很大的挑战。理清白介素家族成员的分类,以及各个成员在免疫调控中的作用,总结当前针对内介素家族成员的药物开发现状,对于新药研发具有重要意义。

 

机体内的炎症可以分为Ⅰ型炎症反应和Ⅱ型炎症反应过程中,抗原呈递细胞向CD4+ native T细胞呈递抗原,白介素协同刺激native T细胞分化成不同功能的辅助型T细胞(TH),包括Th1、Th2、Th9、Th17、Th22等。因此可根据白介素与辅助型T细胞的调控关系来进行分类。其中参与I型炎症反应的主要包括Th1细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等,参与的白介素包括IL-1β、IL-6、IL-12、IL-23以及IL-27等;Ⅱ型炎症反应包括Th2细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、IL-4/IL-13极化的巨噬细胞等,参与的白介素包括IL-4IL-5IL-9IL-13、IL-25、IL-33等。Th1细胞和Th2细胞间存在非常精细的平衡调节,这其中最为重要的调控细胞即为分泌IL-10的Treg细胞,其可促进T细胞向Th2亚型极化,抑制Ⅰ型炎症反应。而有些白介素分子的作用则具有多面性,如IL-6和TGF-β可刺激T细胞分化成Treg细胞,分泌IL-10。这也体现了白介素分子作用的多样性以及体内炎症反应调控的复杂性。充分理解白介素分子在不同类型炎症反应中的作用,对于理解疾病进展和药物开发具有重要意义。

 

 

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白介素敲除小鼠

 

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