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客户文献集锦 | 赛业生物基因编辑小鼠助力免疫研究

基因编辑小鼠

免疫学是生物医学领域重要的基础学科和前沿学科,和人类健康与重大疾病防治密切相关,是生物科学最受关注和最具发展前途的领域。今天小赛就给大家精选几篇赛业生物客户发表在免疫领域的文献,希望对大家免疫研究有所启发。

 

北京大学团队揭示调控PD-1蛋白水平稳态的新机制 

文献标题:KLHL22 maintains PD-1 homeostasis and prevents excessive T cell suppression

期刊名称:PNAS

选用服务:Klhl22敲除小鼠

 

北京大学基础医学院王嘉东教授、王巍教授团队和北京大学人民医院申占龙教授团队联合在著名SCI期刊PNAS上发表的文章揭示了一种可在翻译后水平上调控PD-1蛋白稳态的相关蛋白:KLHL22。

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它能在PD-1被转运至T细胞表面前介导其降解;而KLHL22的缺乏可导致PD-1异常高表达,T细胞活性被过度抑制,抗肿瘤反应降低。此外,该文章揭示化疗药物5-FU可通过抑制Klhl22转录来提高PD-1的表达量,从而增强5-FU和PD-1单抗联合疗法的效果。

 

该文章揭示了胞内PD-1蛋白被转运至细胞表面之前由KLHL22蛋白介导的调控机制。KLHL22能识别未完全糖基化的PD-1,并介导其泛素化,使其通过泛素蛋白酶体途径降解,从而维持PD-1在细胞表面的蛋白水平稳态。

 

此外,化疗药物5-FU处理可抑制KLHL22转录,提高PD-1的表达量,从而增强PD-1单抗的治疗效果。综上,该研究揭示了翻译后水平调控PD-1蛋白水平稳态的新机制,也为进一步应用发展5-FU和PD-1单抗联合疗法提供了理论基础。

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图1. Klhl22调控PD-1蛋白表达量

 

海军军医大学揭示半胱氨酸泛素化可调控抗病毒免疫反应

文献标题:E3 ligase Nedd4l promotes antiviral innate immunity by catalyzing K29-linked cysteine ubiquitination of TRAF3

期刊名称:Nature Communications

选用服务:Nedd4l条件性基因敲除小鼠

 

海军军医大学安华章教授和袁红斌教授领导的研究团队在Nature Communications杂志上发表的论文,揭示了E3连接酶Nedd4l通过催化TRAF3中的K29连接的半胱氨酸泛素化来正向调控抗病毒免疫反应。

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这项研究表明,Nedd4l通过催化TRAF3中K29连接的半胱氨酸残基的泛素化来促进VSV和LPS诱导的I型干扰素产生。作者认为,这不仅表明Nedd4l是抗病毒先天免疫的关键调控因子,也表明TRAF3泛素化的调控环境比以前预期的要复杂得多。同时,这项研究也显示了半胱氨酸泛素化在先天免疫中的重要性。

 

余秋景/王霆团队合作揭示丝氨酸代谢抑制抗病毒先天免疫的机制

 

文献标题:Serine Metabolism Antagonizes Antiviral Innate Immunity by Preventing ATP6V0d2-mediated YAP Lysosomal Degradation

期刊名称:Cell Metabolism

选用服务:Phgdh条件性敲除小鼠

 

丝氨酸代谢促进肿瘤的发生并调节免疫细胞的功能,但是它是否也有助于抗病毒的先天免疫尚不清楚。

 

天津医科大学基础医学院免疫学系余秋景教授课题组和药理学系王霆教授课题组合作在Cell Metabolism上发表的文章,发现了PHGDH和关键的免疫代谢物丝氨酸在削弱抗病毒先天免疫中的关键作用及机制,并提出调控丝氨酸代谢可作为一种潜在的抗病毒疗法。

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该研究不仅阐明了PHGDH/丝氨酸在调控抗病毒信号通路中的关键作用及机制,而且提出调控丝氨酸代谢可作为一种潜在的抗病毒疗法。

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图2. PHGDH/丝氨酸在调控抗病毒信号通路中的关键作用及机制。

 

山东大学发现Smek1在脱髓鞘疾病中发挥保护作用

文献标题:Smek1 deficiency exacerbates experimental autoimmune encephalomyelitis by activating proinflammatory microglia and suppressing the IDO1-AhR pathway

期刊名称:Journal of Neuroinflammation

选用服务:Smek1条件性基因敲除小鼠

 

山东大学基础医学院的研究团队发现,Smek1在中枢神经系统脱髓鞘疾病中发挥保护作用。这项发表在Journal of Neuroinflammation上的成果拓宽了我们对自身免疫性脱髓鞘疾病发病所涉及到的遗传因素的了解。

基因编辑小鼠

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作者认为,Smek1通过介导小胶质细胞预激活在维持小胶质细胞稳态方面发挥着关键作用。多发性硬化症患者的外周血单核细胞和脑组织中的Smek1均下调。因此,Smek1的减少(与Smek1杂合性类似)可能作为一个敏感的因素,在其他遗传或环境因素的共同作用下导致中枢神经系统自身免疫性疾病。因此,Smek1也许可作为一个靶点,来开发多发性硬化症的早期干预治疗。

基因编辑小鼠

图3. EAE发病机理的示意图

 

肠道上皮细胞通过表达MHC II和PD-L1调节上皮内淋巴细胞的分化

 

文献标题:Niche-specific MHC II and PD-L1 regulate CD4CD8αα intraepithelial lymphocyte differentiation

期刊名称:Journal of Experimental Medicine

选用服务:PD-L1条件性基因敲除小鼠

 

肠道是人体重要的消化吸收的场所,也是最大的免疫器官。肠道微生物组、免疫细胞和粘膜屏障共同筑成了肠道上皮的稳态,是人体健康的重要防线之一。发表在Journal of Experimental Medicine杂志上的一篇文献首次揭示了通过小肠上皮细胞(IEC)来调节T细胞分化(IEL,上皮内淋巴细胞)的分子机制,此外,研究发现微生物群对于小肠中MHCII和PD-L1以及IEL的上皮分化至关重要。

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在这篇文章中,研究者们发现IECs是肠道中促进DP IELs分化的重要调控因素,起到了非典型APC的作用。肠道微生物群产生的IFN-γ可通过刺激IECs表达MHC II和PD-L1,对SP IELs提供TCR刺激和共受体信号,促进其向DP IELs分化。此外,研究者们还发现不同生理位置的IECs的基因表达谱会有所区别,而这也会影响它们周围的组织驻留型免疫细胞(例如DP IELs的分化)。

 

赛业生物一站式服务助力免疫研究

一个具有深度的研究需要基于数据的挖掘与分析、体内体外模型的构建、巧妙的实验设计、高效精准的检测手段和实验数据分析能力。赛业生物长期致力于基因编辑细胞和动物模型的建立,拥有经验丰富的专家团队和成熟稳定的技术平台,客户遍布全球几十个国家和地区。

 

我们可为客户提供目的基因的表达调控的细胞模型和动物模型,以及相关的表型检测、功能验证、病理分析等一系列的服务,为广大科研工作者提供便捷的服务。如有需要,欢迎联系我们~

基因编辑小鼠

 

参考文献:

1. Zhou XA, Zhou J, Zhao L, Yu G, Zhan J, Shi C, Yuan R, Wang Y, Chen C, Zhang W, Xu D, Ye Y, Wang W, Shen Z, Wang W, Wang J. KLHL22 maintains PD-1 homeostasis and prevents excessive T cell suppression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Nov 10;117(45):28239-28250. doi: 10.1073/pnas.2004570117. Epub 2020 Oct 27. PMID: 33109719; PMCID: PMC7668036.

 

2. Gao P, Ma X, Yuan M, Yi Y, Liu G, Wen M, Jiang W, Ji R, Zhu L, Tang Z, Yu Q, Xu J, Yang R, Xia S, Yang M, Pan J, Yuan H, An H. E3 ligase Nedd4l promotes antiviral innate immunity by catalyzing K29-linked cysteine ubiquitination of TRAF3. Nat Commun. 2021 Feb 19;12(1):1194. doi: 10.1038/s41467-021-21456-1. PMID: 33608556; PMCID: PMC7895832.

 

3. Shen L, Hu P, Zhang Y, Ji Z, Shan X, Ni L, Ning N, Wang J, Tian H, Shui G, Yuan Y, Li G, Zheng H, Yang XP, Huang D, Feng X, Li MJ, Liu Z, Wang T, Yu Q. Serine metabolism antagonizes antiviral innate immunity by preventing ATP6V0d2-mediated YAP lysosomal degradation. Cell Metab. 2021 May 4;33(5):971-987.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2021.03.006. Epub 2021 Apr 1. PMID: 33798471.

 

4. Duan RN, Yang CL, Du T, Liu A, Wang AR, Sun WJ, Li X, Li JX, Yan CZ, Liu QJ. Smek1 deficiency exacerbates experimental autoimmune encephalomyelitis by activating proinflammatory microglia and suppressing the IDO1-AhR pathway. J Neuroinflammation. 2021 Jun 28;18(1):145. doi: 10.1186/s12974-021-02193-0. PMID: 34183017; PMCID: PMC8237434.

 

5. Moon S, Park Y, Hyeon S, Kim YM, Kim JH, Kim H, Park S, Lee KJ, Koo BK, Ha SJ, Lee SW. Niche-specific MHC II and PD-L1 regulate CD4+CD8αα+ intraepithelial lymphocyte differentiation. J Exp Med. 2021 Apr 5;218(4):e20201665. doi: 10.1084/jem.20201665. PMID: 33533917; PMCID: PMC7849820.

 

关于赛业

赛业生物科技集团是一家基于模式动物药物研发的国际化创新性CRO平台。依托于品系丰富的基因编辑小鼠资源库、高效且智能化的模式动物定制平台、药物筛选评价小鼠模型平台、一站式小动物表型分析平台、一站式无菌鼠技术服务平台及先进的细胞技术服务平台,建立了多位一体的创新性CRO平台服务网络,以服务于肿瘤、免疫、代谢、内分泌、心血管、神经及传染病等方向的科学研究及药物研发筛选,并与全球100多个国家和地区的数万名科学家及企事业单位建立了广泛的合作,产品与技术已直接应用于包括CNS(Cell, Nature, Science)三大期刊在内的6200余篇学术论文。赛业生物已获得ISO9001:2015和AAALAC双认证,确保向广大专家学者提供的所有产品和技术服务符合国际标准的同时也表达了我们尊重动物福利和伦理,重视生物安全的负责任态度。如有需要,欢迎后台留言或者联系我们咨询。

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