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小鼠肿瘤性疾病精解:论鼠类同胞们“水深火热”的生活......

小鼠肿瘤性疾病

肿瘤鼠的诞生,无疑是人类癌症研究史上的重大突破。背负人类肿瘤的小鼠,它们是拯救人类的无名英雄。上一期给大家介绍了小鼠淋巴组织和造血组织肿瘤相关知识,你还记得有哪些分类吗?接下来,赛博士将继续为大家讲解小鼠肿瘤性疾病——乳腺、肝脏和肺部肿瘤。

 

一、乳腺肿瘤

【发病原因】

乳腺肿瘤可由多种因素诱发或调节,包括病毒、化学致癌物、辐射、激素、遗传背景、饮食和免疫状态。

 

❖【发病率

①某些近交系的小鼠,如C3H、A和DBA/2,具有较高的乳腺肿瘤自然发病率。

 

②其他品系,如BALB/c、C57BL和AKR,自然发病率较低。

 

【病毒】

①导致乳腺肿瘤发生的最重要因素之一是乳腺肿瘤病毒。已知几种主要变体。

 

②原发性肿瘤病毒MMTV-S(Bittner病毒)是一种高致癌性病毒,通过哺乳期母鼠的乳汁传播。

 

③受感染的小鼠通常会出现一种前体病变,即增生性肺泡结节,可以连续移植。

 

【自发性乳腺肿瘤】

①自发性乳腺肿瘤转移率高,但这种特性有一定的小鼠品系依赖性。转移主要转移到肺。

 

②有些乳腺肿瘤是激素依赖性的,有些是卵巢依赖性的,还有一些是妊娠依赖性的。

 

③卵巢依赖性肿瘤含有雌激素和孕激素受体,而妊娠依赖性肿瘤含有催乳素受体。

 

④卵巢切除可显著降低C3H小鼠乳腺肿瘤的发生率。如果在2-5个月龄的成年小鼠上做手术,乳腺肿瘤会发生,但会比正常年龄晚。

 

【分布和分类】

①大体上,乳腺肿瘤可能发生在乳腺区域的任何地方。

 

②表现为一个或多个坚实、轮廓清晰的肿块,常为小叶性,也可能是为囊性。

 

③组织学上,乳腺肿瘤可分为三大类:癌、鳞状细胞分化癌和癌肉瘤。

 

④癌分为A型、B型、C型、Y型、L型和P型腺癌。

 

⑤大多数肿瘤是A型或B型。

 

⑥A型包括腺瘤、管状癌和肺泡癌。

 

⑦B型肿瘤具有不同的模式,包括高分化区域和低分化区域。它们可能由规则的细胞束或细胞片或乳头状瘤区组成。这两种类型是局部侵袭性的,可能转移到肺部。

 

⑧C型肿瘤是一种罕见的肿瘤,其特征是多个囊肿,由低立方体到鳞状上皮细胞排列,并有丰富的间质。

 

⑨Y型肿瘤也很少见,其特征是立方上皮管状分支和丰富的间质。

 

⑩撕裂状腺癌(L型和P型)是激素依赖性的,具有分支管状结构。

 

【控制和预防】

①控制或预防乳腺肿瘤的关键点:一些乳腺肿瘤病毒株是水平传播的,而另一些是垂直传播的。

 

②虽然水平传播的病毒如Bittner病毒(原发性肿瘤病毒MMTV-S)可以通过剖腹产净化或交叉哺乳(代乳)来确定,但内源性肿瘤病毒株可能仍然存在。

 

③幸运的是,后一种肿瘤病毒相对于Bittner病毒(原发性肿瘤病毒MMTV-S)的致癌性一般较低。

 

④C57BL Apc雌性小鼠,感染肝螺旋杆菌后,乳腺肿瘤的发生率也增加了。

小鼠肿瘤性疾病

图1 小鼠的乳腺肿瘤[1]

 

二、肝脏肿瘤

❖随着年龄的增长,小鼠的肝脏会发生各种各样的变化,包括增生性病变,这些病变可以从增生性病灶发展到肝癌,再发展到肝细胞癌。

 

❖几乎所有品系的小鼠都有明显的肝肿瘤发病率,其中一些似乎是由于饮食污染或缺乏,以及易感品系感染肝螺旋杆菌,如A/JCr雄鼠。

 

❖在B6C3F1杂交小鼠中,喂食缺乏胆碱的食物或感染肝螺旋杆菌也会增加肝肿瘤的发生率。

 

❖暴露于环境化学物质的小鼠也会发生肿瘤,其中许多是致癌或潜在致癌的。

 

❖小鼠自发性肝肿瘤大体上表现为灰褐色结节或大的、界限不清的暗色肿块。

 

❖它们通常来源于肝细胞,而胆管细胞肿瘤比较罕见。

 

❖肝癌边界清楚,分化良好,但在发展过程中会压迫邻近的肝组织。

 

❖肝细胞癌通常是侵袭性的,并显示从骨髓到小梁的组织病理学模式。

 

❖大的癌也可能有出血和坏死。

 

❖癌也可能转移到肺部。

 

三、肺部肿瘤

❖小鼠原发性呼吸道肿瘤发生率较高。

 

❖据估计,这些肿瘤中95%以上是由2型肺细胞或位于终末细支气管的Clara细胞引起的肺腺瘤。

 

❖肺腺瘤通常表现为明显的白色结节,通过检查肺表面很容易发现。

 

❖恶性肺泡源性肿瘤是罕见,包括腺癌和鳞状细胞癌。它们侵入肺实质并容易转移。

 

❖自发性呼吸系统肿瘤的发病率有小鼠品系依赖性。

 

❖例如,在老龄A系小鼠中患病率较高,而在老龄C57BL小鼠中患病率较低。易感小鼠的每个肺叶肿瘤数也较高。

 

❖肺部肿瘤常表现为界限清楚的灰色结节。

 

❖显微镜下,肺泡源性腺瘤由密集的立方柱状细胞带和稀疏的基质组成。

 

❖Clara细胞起源的腺瘤通常与细支气管有关。它们有管状到乳头状的结构,由柱状细胞和基底核组成。肺腺癌虽然比较少见,但具有局部侵袭性。它们通常形成乳头状结构,并有相当多的细胞多形性。

 

小鼠肿瘤性疾病

图2 肿瘤32周时的大体表现[2]

 

注:A为没有肺灌注的肿瘤(箭头所示),来自一雄性鼠;B为灌注后的肺组织及肿瘤(箭头所示),来自一雌性鼠。

 

小鼠依然是站在人类抗击 肿瘤的第一线上,致敬!

参考文献:

[1]Fox J G, Anderson L C, Otto G, et al. Laboratory Animal Medicine:Third Edition[M]. 2015.

[2]HOU Min, DAI Li-jun2, TAN Xiao-jun3, et al.Establishment and pathological characterization of a mouse model of lung adenocarcinoma[J]. ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA. 2012, Vol.20 No.4.

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