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小鼠代谢和营养疾病知多少

小鼠代谢和营养疾病知多少

 

《小鼠铲屎官养成记》,每周为大家介绍一个小鼠繁育与健康的知识点,带大家成为一个合格的小鼠铲屎官。

 

本期我们为大家介绍的是“小鼠代谢和营养性疾病”的相关知识。

 

一、淀粉样变Amyloidosis

发病机理

❖淀粉样变是由不溶性(聚合)的错误折叠的淀粉样蛋白原纤维沉积在器官和/或组织中引起的。

❖原发性淀粉样变是一种在小鼠体内自然发生的疾病,与主要由免疫球蛋白轻链组成的淀粉样蛋白沉积有关。

❖继发性淀粉样变与先前的慢性炎症有关。它源于一系列复杂的反应,包括释放多种细胞因子,刺激肝脏淀粉样蛋白的合成(Falk和Skinner, 2000)。

 

发病率

❖原发性淀粉样变在衰老小鼠中很常见(Lipman等人,1993),但也可能发生在年轻小鼠中高度敏感品系,如A或SJL小鼠,和一些稍老的C57BL小鼠。

❖其他品系,如BALB/c和C3H对淀粉样变具有高度抗性(Percy和Barthold, 2007)。

❖继发性淀粉样变通常与慢性炎症性病变有关,包括长期螨病引起的皮炎。

❖在没有其他疾病的情况下,可以通过注射酪蛋白在实验上诱导,并且可能在卵巢黄体局部并发肿瘤。

 

病理变化

❖在反应性淀粉样A(AA)淀粉样变中,血清AA(SAA)蛋白在小鼠、家畜和野生动物以及经历慢性炎症的人类中形成沉积物。

❖AA淀粉样原纤维是血清前体SAA的异常β-折叠形式,具有促进原纤维形成的构象变化。

❖与朊病毒疾病类似,最近的研究结果表明,AA淀粉样变可在小鼠和其他物种中传播(Murakami等人,2014)。

❖淀粉样纤维诱导种子成核过程,可能导致AA淀粉样变的发展。淀粉样变可缩短小鼠的寿命,并可被并发疾病的应激所加速。

❖淀粉样蛋白在组织学上表现为苏木精和伊红染色的组织中轻度嗜酸性、无细胞物质的间质沉积。

❖但用偏振光观察,刚果红染色后为双折射。沉积模式因小鼠品系和淀粉样蛋白类型而异。

 

发病部位

❖尽管几乎任何组织都可能受到影响,但以下部位是常见的:肝门三联征、脾动脉周围淋巴鞘、肾小球和间质(可导致乳头状坏死)、肠固有层、心肌(并伴有心房血栓形成)、鼻粘膜下层、肺泡隔、性腺、内分泌组织和大血管(图1)。

 

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                                                          图1 肾淀粉样变伴肾小球淀粉样沉积

 

二、软组织矿化 Soft Tissue Mineralization

发病率

❖在一些近交系小鼠的尸检中,心肌、心外膜和其他软组织的自然矿化是常见的。

❖虽然这种情况通常是尸检时偶然发现的,但如果病变严重,不能排除对心脏等器官功能的干扰。

❖它发生在BALB/c、C3H,尤其是DBA小鼠(Eaton等人,1978;布朗斯坦,1983年;Brunnert等人,1999年)。

 

发病部位

❖见于左心室心肌(图2)、心室内系统、骨骼肌、肾脏、动脉和肺,并可能伴有纤维化和单核炎性浸润。

❖DBA小鼠也可以在舌头和角膜中形成矿化。饮食、环境、疾病相关和内分泌相关因素被认为影响这种病变的发病率。

 

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图2 心外膜矿化

 

其他矿化类型

❖异位矿化在临床上与人类的皮肤和血管结缔组织状况相关,目前已经开发了小鼠模型来研究转移性和营养不良组织矿化(Li和Uitto,2013)。

❖弹性假黄瘤(PXE)是一种遗传性异位矿化疾病,由ABCC6基因突变引起。敲除Abcc6−/−小鼠模拟PXE的组织病理学和超微结构特征,尤其是弧菌真皮鞘的矿化,可作为组织矿化的生物标记物(Benga等人,2014)。

❖其他近交系小鼠,包括KK/HlJ和129S1/SvImJ,也会产生弧菌真皮矿化,并且在Abcc6基因中有一个单核苷酸多态性(rs32756904),与肝脏中Abcc6蛋白的低水平表达有关。

❖DBA/2J和C3H/HeJ小鼠具有相同的多态性和较低的ABCC6蛋白水平;然而,这些老鼠只有在喂食富含磷酸盐和低镁的实验性饮食时才会出现组织矿化。

 

三、雷氏祥综合征

Reye’s-Like Syndrome

发病情况

❖有报道发现,BALB/cByJ小鼠出现了雷氏样综合征(Brownstein等人,1984年)。病因不明,可能和之前感染过病毒有关。

 

发病症状

❖受影响的小鼠迅速变得精神沉郁,然后昏睡。它们通常会先出现呼吸加快,在6-18小时内死亡率很高,也有部分小鼠可能会康复。

 

主要病变

❖病变的主要特征是肝脏和肾脏肿胀、苍白。

❖主要的组织病理学表现包括肝细胞肿胀伴脂肪改变和脑内星形胶质细胞核肿胀。

❖据报道,感染MAdV-1的SCID小鼠出现了类似Reye综合征的肝脏病变(Pirofski等人,1991)。

 

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