有望治愈的天使们——天使综合征的机理研究【罕见病并不罕见】

小鼠模型

一项研究表明，在C57BL/6小鼠中构建Tamoxifen（他莫西芬）诱导的Ube3a基因敲除模型，Ube3a基因在被诱导敲除后，小鼠在旋转棒性能实验（rotarod performance），大理石掩埋实验（marble-burying），开放区域探索实验（open field exploration），筑巢实验以及声音所引起的癫痫发作阈值测试（audiogenic seizure threshold）中，与对照组小鼠都具有显著性的差异。而在Ube3a敲除小鼠的早期胚胎中重新导入Ube3a基因则能够避免天使综合征的表型的出现^[1]。

另一项研究表明，母本Ube3a缺失的小鼠（Ube3am^-/p+）在Morris水迷宫中具有明显的习得性和逆转性学习缺陷。研究结果还表明，Ube3am^-/p+小鼠在旋转任务实验中表现出运动障碍、活动减退、减少进食、大理石掩埋和缺乏恐惧性条件反射等一系列的现象^[2]。

大鼠模型

有学者通过使用CRISPR/Cas技术构建了UBE3A基因完全敲除的大鼠模型。与只缺少一个基因区域的小鼠模型相比，这个大鼠模型完全敲除了UBE3A基因，使该模型与大多数AS人类基因缺陷的病例相似，可更好模拟AS的致病因素，以及表现出包括运动障碍、学习和记忆障碍等典型AS症状^[3]。

治疗方式

目前AS的治疗策略主要集中在基因治疗方面。有研究人员尝试通过靶向非编码RNA UBE3A-ATS来恢复父本来源的UBE3A的表达。研究人员通过向AS模型小鼠的大脑注射AAV腺相关病毒的方式，利用CRSPR/Cas基因编辑系统对小鼠神经细胞的UBE3A-ATS进行敲除，从而使得父本来源的UBE3A的表达得以恢复，行为学实验表明模型小鼠的症状得到了显著的改善^[2]。