4E-BP2基因敲除小鼠与自闭症（ASD）研究

自闭症（autism spectrum disorders，ASD），又称孤独症，是儿童时期广泛性发育障碍（Pervasive Developmental Disorder，PDD）中最为典型和常见的一种疾病，它的主要特征就是严重孤独、缺乏情感反应、语言发育障碍和刻板重复动作。在1943年这个概念被提出以前，人们把自闭症儿童称作是“被魔鬼偷去了灵魂的孩子”，而现在描述为：住在遥远星球的孩子们。

自闭症不同于一般意义上的性情孤僻、内向，它不是一个心理问题，而是由于大脑异常导致的发育障碍，也就是说，它是一种先天性的生理疾病。目前医学界还不知道自闭症的病因和发病机制是什么，只知道它是多因素所导致的，其中遗传因素和胎儿在大脑发育期间的环境因素可能是导致自闭症的最重要原因。

麦吉尔大学生物化学系、医学系和Goodman 癌症研究中心的Nahum Sonenberg研究组的一项研究发现：在小鼠体内异常高的一组神经元蛋白neuroligins的合成，能导致出现自闭症（ASD）症状。Neuroligins对于大脑中神经细胞间突触的连接形成和调控，以及维持神经元间信息传递平衡起至关重要的作用，该研究组应用敲除了控制neuroligins合成的4E-BP2基因敲除小鼠来研究4E-BP2基因对neuroligins蛋白的调控作用。在这些被敲除了4E-BP2基因小鼠中，neuroligins增加。

研究人员发现neuroligins的合成失调促进了突触活性，导致了脑细胞兴奋与抑制之间失去平衡，从而为研究解开自闭症的秘密开启了令人兴奋的新途径。

通过选择性减少一类neuroligin的合成可以阻止小鼠的自闭行为，逆转了细胞中突触兴奋改变。通过操纵neuroligin也可以逆转抑制改变，增强自闭行为。这一研究表明未来或可以通过靶向这些机制来对自闭症进行药物干预。

文献原文索引：Autism-related deficits via dysregulated eIF4E-dependenttranslational control
Nature. 2013 Jan17;493(7432):371-7.