解密“炎症”与“糖尿病”的未知分子联系

导读：到目前为止，研究人员还无法理解胰岛素耐受转化为完全糖尿病的具体模式。JBC的一篇文章首次报道了炎症与疾病之间的新分子联系。马里兰大学医学院的一项新研究揭示为何炎症是糖尿病重要特征“胰岛素耐受”的一大助力。赛业小编为您呈现“解密‘炎症’与‘糖尿病’的未知分子联系”，详情如下：

11月14日是“世界防治糖尿病日”，据统计我国目前已知的糖尿病患者人数高达1.14亿，大部分病例来自成年期才发展的2型糖尿病。

全球糖尿病患者中平均仅有50%得知自己已患病。根据2013年宁光教授发表在JAMA上的流行病学研究显示，我国糖尿病病患知晓率仅为30.1%。同时，中国成年人中“准糖尿病患者”人群可能高达50.1%。

胰岛素耐受与糖尿病发病有关。遗憾的是，胰岛素耐受和2型糖尿病之间的分子机理仍不清不楚。胰岛素分解葡萄糖的效率日渐低下，这种现象被称作胰岛素耐受（insulin resistance），并有可能发展为2型糖尿病。到目前为止，研究人员还无法理解胰岛素耐受转化为完全糖尿病的具体模式。《Journal of Biological Chemistry》的一篇文章首次报道了炎症与疾病之间的新分子联系。

“时至今日我们并不了解胰岛素耐受究竟是如何发生的？”马里兰大学医学系助理教授Xiao-Jian Sun说。“于是我们开展了一些新研究，发现有一种新分子参与了胰岛素耐受的发展。”

孙博士的先前工作一直围绕着两个分子，胰岛素受体底物1（IRS-1）和胰岛素受体底物2（IRS-2），它们是胰岛素发挥作用的两个关键信号分子。胰岛素的用途包括合成脂肪、促进肌肉生长、分解葡萄糖等。糖尿病患者缺乏正常工作的胰岛素，导致身体出现多种问题。

多年来，科学家们已经注意到许多2型糖尿病患者同时罹患慢性炎症。衰老、肥胖、高糖摄入等因素都会引发慢性炎症，它们增加了糖尿病的患病风险。

白介素1受体相关激酶1（Interleukin-1 receptor-associated kinase 1，IRAK1）基因似乎是该过程的关键因素，因为炎症反应能够激活IRAK1。孙博士团队最新发现，IRAK1能通过封闭IRS-1阻断肌肉中的胰岛素信号，从而显著降低胰岛素在肌肉中代谢葡萄糖的能力。

他的团队使用了缺乏IRAK1基因的转基因小鼠。发现这些小鼠肌肉对胰岛素的敏感性显著高于正常小鼠。“我们怀疑，IRAK1活动过高可能有损人类健康，”孙博士说。“它会增加机体对胰岛素的耐受性，肌肉组织尤其明显。”

针对如何改善糖尿病患者胰岛素耐受情况，未来研究人员可能会直接检查糖尿病患者的IRAK1基因。孙博士猜测“有些人的该基因版本可能比其他人更活跃”。通过基因表达活性检测，也许可预测机体对胰岛素耐受的改善空间，从而开展减肥等预防措施。除此之外，课题组还希望进行药物筛选来抑制过度活跃的IRAK1活动。

原文标题：Deletion of interleukin 1 receptor-associated kinase 1 (Irak1) improves glucose tolerance primarily by increasing insulin sensitivity in skeletal muscle

来源：生物通——由赛业生物科技有限公司转载发布

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