中科院,东南大学等处学者:自闭症的神经环路新机制

日期: 2017年11月06日


    

导读:近期,来自中国科学院遗传与发育生物学研究所张永清研究组的研究人员,与中科院生物物理所李岩教授,东南大学黄娟教授,以及美国杜克大学医学院姜永辉教授团队等精诚合作,成功构建了果蝇SHANK3同源基因(Shank)突变体。赛业小编为您推荐“中科院,东南大学等处学者:自闭症的神经环路新机制”,详情如下:


自闭症(autism spectrum disorder,ASD),是一类常见的神经发育疾病,发病率占普通人群的1%。ASD临床表现为人际交往障碍、行为方式刻板重复及兴趣狭窄。随着社会经济的发展和饮食生活习惯的改变,ASD的发病率有逐年上升的趋势,给社会和家庭带来巨大的经济和精神负担,已成为需要迫切关注的公共健康问题。


自闭症的致病原因复杂多样,除了受到环境因素的影响外,遗传因素起了重要作用。医学遗传学研究表明,突触后骨架蛋白SHANK3(SH3 and ankyrin repeat-containing protein 3)突变是导致ASD最常见的遗传突变,因而关于SHANK3调控大脑发育和功能的研究得到了国内外同行的广泛关注。


目前国际上的主流观点认为SHANK3作为突触后支架蛋白,影响突触的成熟和功能,继而影响大脑功能。


来自中国科学院遗传与发育生物学研究所张永清研究组的研究人员,与中科院生物物理所李岩教授,东南大学黄娟教授,以及美国杜克大学医学院姜永辉教授团队等精诚合作,成功构建了果蝇SHANK3同源基因(Shank)突变体。


与上述主流观点相左,突变体的表型分析结果表明,Shank的突触前功能对于中枢神经系统的突触形成是必须的。Shank突变体大脑蘑菇体萼区的神经小球突触分枝数目减少,突触后胆碱乙酰转移酶受体分布及突触间隙结构异常。突变体突触结构异常可通过在突触前和突触后同时表达Shank而得到挽救,单独在突触前表达Shank只能分别部分挽救突触表型,而突触后表达Shank则不能挽救突触表型。


这些结果表明Shank的突触前功能对于大脑突触形成和成熟至关重要。行为学分析表明Shank突变体果蝇爬行能力、嗅觉敏感性下降,提示Shank在神经环路形成及高级认知功能中发挥重要作用。本项研究为我们理解自闭症的神经环路病理发生机制提供了新视角。


研究于近日在线发表于国际主流杂志The Journal of Neuroscience。文章题目为“A pre-synaptic function of Shank protein in Drosophila”(DOI:10.1523/JNEUROSCI.0893-17.2017)。张永清组博士研究生武松为本文的第一作者。该研究获得了中国科学院,科技部和国家自然科学基金项目的资助。


上述研究是张永清研究组关于自闭症系列研究的延续。今年7月,张永清研究组与国内外多个实验室合作成功利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,创建了SHANK3基因突变食蟹猴。SHANK3突变猴的胚胎大脑发育明显异常,表明SHANK3参与调控中枢神经系统早期发育(Zhao et al.,Cell Research,2017)。这是国际上首次报道SHANK3相关自闭症的早期大脑发育异常。


原文标题:


A pre-synaptic function of Shank protein in Drosophila


来源:生物通——由赛业生物科技有限公司转载发布

  

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