Nature:揭秘动脉粥样硬化斑块存在多死亡细胞的原因

日期: 2017年11月29日


    

导读:动脉粥样硬化是由于脂肪物质沿着动脉壁沉积所导致。历经多年,这些物质形成斑块。现在人们知道了有许多的死亡细胞和濒死细胞积聚于动脉粥样硬化斑块中,炎症使得这些斑块易碎且易于破裂,最终引起心脏病发作和中风。今天,赛业小编为您推荐“Nature:揭秘动脉粥样硬化斑块存在多死亡细胞的原因”,详情如下:


动脉粥样硬化是由于脂肪物质沿着动脉壁沉积所导致。历经多年,这些物质形成斑块。现在人们知道了有许多的死亡细胞和濒死细胞积聚于动脉粥样硬化斑块中,炎症使得这些斑块易碎且易于破裂,最终引起心脏病发作和中风。一直以来科学家们都很好看,为何动脉粥样硬化斑块存在这么多死亡细胞?


斯坦福大学医学院的研究人员发现肿瘤细胞显示在其表面来保护自身免被免疫系统摧毁的信号,也在促成动脉粥样硬化中发挥了作用。动脉粥样硬化可以导致心脏病发作和中风。


在这项研究中,Nicholas Leeper博士和同事们对在斯坦福大学和瑞典卡罗林斯卡学院收集的、成百上前人类冠状动脉和颈动脉组织样本进行了遗传分析。他们发现相比正常血管组织,CD47在动脉粥样硬化组织中极其地丰富,且与各种临床结局如中风的风险相关联。


现在对于CD47功能的认知很大程度源于“干细胞鼻祖”、斯坦福大学干细胞生物学与再生医学研究所和Ludwig癌症干细胞研究所所长、病理学与发育生物学教授Irving Weissman博士的开创性研究工作。在上世纪90年代末和本世纪初,Weissman和同事们首先确定了CD47在肿瘤细胞上过表达,帮助它们避免遭到巨噬细胞的破坏。Weissman研究小组进而证实,采用单克隆抗体阻断CD47,结合并阻断肿瘤细胞上的这一蛋白可以恢复巨噬细胞吞噬这些细胞的能力。一些CD47阻断抗体I期临床安全试验正在罹患实体瘤和血癌患者中开展。


注意到Leeper实验室的研究发现,新研究的共同作者Weissman提供了抗CD47抗体,因此Leeper的研究小组能够测试它们对抗动脉粥样硬化的效力。在实验室培养皿中,抗CD47抗体诱导清除了病变、濒死和死亡的平滑肌细胞,以及在设计来刺激动脉粥样硬化环境的条件下培养的巨噬细胞。在几种不同的动脉粥样硬化小鼠模型中,用抗CD47抗体阻断CD47显著对抗了动脉斑块累积,使得它不太容易破裂。许多小鼠甚至经历了斑块消退——这是在心血管疾病小鼠模型中很少看到的一种现象。


查看来自其他遗传研究的数据,科学家们了解到动脉粥样硬化斑块中多余的CD47与这些斑块中已知的促炎症物质TNF-α水平增高密切相关。进一步的实验证实,TNF-α活性阻止了濒死细胞上的CD47渐进性减少。因此,这些细胞不大容易被巨噬细胞吞噬,尤其是在促进动脉粥样硬化的环境中。


原文标题:


CD47-blocking antibodies restore phagocytosis and prevent atherosclerosis


来源:生物通——由赛业生物科技有限公司转载发布

  

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