上海生科院： CDC42 在不同细胞起源肺癌中的不同作用

导读：上海生命科学研究院季红斌研究组和陈正军研究组的合作论文，发表在 Scientific Reports 上。研究发现，Cdc42 敲除会促进气管上皮细胞来源的肿瘤生成，而在 II 型肺泡上皮细胞中 Cdc42 的敲除则相反，会抑制肺部肿瘤的形成。该研究初步揭示 Cdc42 敲除促进气管上皮细胞肿瘤发生的作用机制，认为主要是通过破坏肺气管上皮细胞的极性来实现的。赛业小编为您推荐“上海生科院： CDC42 在不同细胞起源肺癌中的不同功能”，详情如下：

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所季红斌研究组和陈正军研究组的合作论文，以 Cell Division Cycle 42 plays a Cell type-Specific role in Lung Tumorigenesis 为题，在线发表在 Scientific Reports 上。研究发现，Cdc42 基因敲除会促进气管上皮细胞来源的肿瘤生成，而在 II 型肺泡上皮细胞中 Cdc42 的敲除则相反，会抑制肺部肿瘤的形成。该研究初步揭示 Cdc42 敲除促进气管上皮细胞肿瘤发生的作用机制，认为主要是通过破坏肺气管上皮细胞的极性来实现的。

Rho 家族细胞分裂周期蛋白 42（Cell division cycle 42，CDC42）一方面通过调节微管和微丝骨架及细胞间连接的形成在上皮细胞的极性建立及维持中发挥重要作用，另一方面通过激活下游信号通路包括 PAK1 来促进细胞生长和增殖。该研究利用 Cdc42 的条件性基因敲除小鼠，发现 Cdc42 敲除本身并不足以导致肺部肿瘤发生；而在 KrasG12D 激活的背景下，Cdc42 敲除会显著促进肺气管上皮细胞来源的肿瘤发生，同时抑制 II 型肺泡上皮细胞来源的肿瘤生成。通过肺部特异性上皮细胞的谱系分析实验，发现 Cdc42 的敲除会促进 KrasG12D 激活的气管上皮 Club 细胞增生，同时抑制 II 型肺泡上皮细胞的增殖。进一步机制研究显示，Cdc42 的敲除抑制 KrasG12D 诱导的 II 型肺泡上皮细胞的过度增殖，从而抑制肺泡部位肿瘤的发生。另一方面，在气管上皮细胞中特异性地敲除 Cdc42 可以使极性蛋白 Par6、Occlodin 及 ZO1 的表达定位发生紊乱，提示 Cdc42 的敲除可能会通过破坏气管上皮细胞的极性，进而破坏细胞间的接触抑制，促进气管上皮细胞在 KrasG12D 激活的情况下发生过度增殖。临床肺癌样本的分析结果表明，CDC42 蛋白与 II 型肺泡上皮细胞特异性表达因子 SP- A 表达水平正相关，提示 Cdc42 的高表达可能主要在肺泡来源的肺癌发生中起促进作用。该结论有待后续更大规模的临床样本分析来证实。综上，研究发现 Cdc42 在不同细胞起源的肺癌中可能发挥着不同功能，而这可能与肺部不同部位上皮细胞的极性在成瘤中的功能有关。该研究为后续深入地探讨 Cdc42 在肺癌中的复杂功能奠定了基础。

研究工作得到生化与细胞所动物实验技术平台、分子生物学技术平台、细胞分析技术平台和和蛋白质中心的支持，并获得中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金委员会、上海市科学技术委员会和上海生科院的资助。

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