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CRISPR-Cas9抗乙肝病毒研究又获新进展

日期: 2018年10月12日


    

日前,解放军疾病预防控制所宋宏彬研究员和军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所孙岩松研究员带领科研人员联合攻关,首次利用VIII型腺相关病毒(AAV8)介导小型化CRISPR-SaCas9系统通过剪切HBV转基因小鼠体内的HBV DNA,高效抑制了小鼠血清及肝组织中的乙肝病毒标志物,进一步证实了CRISPR-Cas9技术在乙肝基因治疗中的潜力。

 

 CRISPR-Cas9技术

图片来源于网络 仅供参考

 

乙肝是目前世界范围内引起肝炎性死亡人数最多的疾病。世界卫生组织发布的《2017年全球肝炎报告》显示,2015年全球共有2.57亿人感染乙肝病毒,其中有超过2000万人发展为慢性乙肝,慢性乙型肝炎可发展为肝硬化、肝癌进而导致死亡。而目前的临床治疗药物尚不能彻底清除乙肝病毒的复制根源。

 

CRISPR-Cas9 是基因编辑领域的革命性新技术,其能够根据DNA序列的特异性来精准剪切DNA。因此,基于CRISPR-Cas9的基因治疗技术在治疗慢性乙肝方面具有极大的潜力。前期该课题组已在HBV细胞模型、HBV高压水动力模型中证实了CRISPR-Cas9对HBV cccDNA的高效清除,同时证实了CRISPR-Cas9对整合状态HBV DNA的清除作用。

 

在前期研究基础上,本研究利用筛选出的靶向HBV核心区的小型化CRISPR-SaCas9系统,在腺相关病毒(AAV8)的介导下通过静脉注射入HBV转基因小鼠体内,在注射2周后HBV转基因小鼠血清中的乙肝标志物开始下降,在注射1个月后,相比注射AAV空载体的对照组,实验组小鼠血清中的HBV DNA的含量降低了94.24%、乙肝表面抗原(HBsAg)含量降低了62.96%、乙肝e抗原(HBeAg)含量降低了65.18%(P<0.05, n=7)。【CRISPR-AI cKO小鼠精子库现货库存,超 600品系,仅需4.68万!】---现货条件性基因敲除小鼠!点击了解详情

 

此外,研究人员还通过深度测序(Deep sequencing)确认了CRISPR-SaCas9系统对HBV DNA核心区域的高效剪切,同时未检出脱靶效应。该研究发表在今年9月出版的《Frontiers in Immunology》杂志。(赛业生物 www.cyagen.com)

 

原文检索:

Inhibition of HBV Expression in HBV Transgenic Mice Using AAV-Delivered CRISPR-SaCas9.

 

转载标题:CRISPR-Cas9抗乙肝病毒研究又获新进展

 

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作为实力雄厚的基因工程鼠技术平台,赛业生物已服务全球数万名科学家,赛业产品与技术已直接应用于包括CNS(Cell, Nature, Science)三大期刊在内的2030篇学术论文。2016年,TurboKnockout把 ES打靶金标准推向新高度;同年,CRISPR-Pro使大片段敲入及条件性基因敲除变得更加高效;2017年, AlphaKnockout基因打靶专家系统首次实现基于人工智能的最优化方案设计;同年7月,推出万例CRISPR-AI敲除小鼠资源库。赛业一步一个脚印,踏实前行,助力中国科研!

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