Nature 子刊:EBV感染机制研究新进展

日期: 2018年01月03日


    

导读:中山大学曾木圣课题组和哈佛大学Bo Zhao教授紧密合作,在EBV感染机制研究方面取得重要进展。相关研究成果以“Ephrin receptor A2 is an epithelial cell receptor for EBV entry”为题,于2018年1月1日在Nature Microbiology上在线发表。赛业小编为您推荐“Nature 子刊:EBV感染机制研究新进展”,详情如下:


在国家自然科学基金项目(项目编号:81520108022, 81502374, 81572600)等资助下,中山大学曾木圣课题组和哈佛大学Bo Zhao教授紧密合作,在EBV感染机制研究方面取得重要进展。相关研究成果以“Ephrin receptor A2 is an epithelial cell receptor for EBV entry”(EphA2是介导EBV感染上皮细胞的受体)为题,于2018年1月1日在Nature Microbiology(《自然.微生物学》)上在线发表。曾木圣和Bo Zhao为文章的共同通讯作者,中山大学张华,李燕及王洪波为共同第一作者。


EBV感染与伯基特淋巴瘤、鼻咽癌和约10%的胃癌发病密切相关,因而阐明EBV感染细胞机制对于EBV相关肿瘤的防治尤为重要。EBV主要感染B淋巴细胞和上皮细胞,感染机制复杂,涉及病毒多个表面糖蛋白及多个细胞受体的多步骤过程, EBV感染B淋巴细胞主要通过受体CD21及HLA II。


感染上皮细胞机制研究较少,主要集中于共受体分子整合素家族,曾木圣课题组及哈佛大学合作者在前期鉴定共受体分子NMHCIIA (PNAS,2015)及NRP1(Nat Commun,2015)的基础上,发现表皮生长因子促进EBV感染鼻咽上皮细胞,采用基因表达谱芯片和RNA沉默技术初步鉴定EphA2是EBV感染上皮细胞的宿主因子,Crispr/cas9技术基因敲除EphA2的上皮细胞几乎完全失去EBV感染能力。


此外EphA2中和抗体、配体EphrinA1及抑制剂2,5-dimethylpyrrolyl benzoic acid均显著阻断EBV感染,而过表达EphA2则显著增强EBV感染。机制研究表明,EphA2直接结合EBV糖蛋白gB和gH/gL并促进EBV內吞和融合。研究人员进一步发现EphA2胞外段的EBD和FNR结构域对其介导EBV感染极为关键,而胞内段结构域则可有可无。

  

EphA2在EBV感染上皮细胞中的作用


该研究发现EphA2是EBV感染上皮细胞的关键受体,揭示EphA2介导EBV进入的新机制,并进一步发现了阻断EBV感染的多条途径(图),为EBV相关疾病的干预提供新靶点。


原文标题:


Ephrin receptor A2 is an epithelial cell receptor for EBV entry


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