新发现可改善多发性硬化症

日期: 2018年02月27日


    

导读:近期,The Journal of Immunology杂志发表了同济大学生命科学与技术学院杜昌升教授课题组的研究论文。本文通过构建小鼠多发性硬化症模型,发现甜菜提取物Betaine可有效减轻EAE小鼠的临床症状。下面,赛业小编为您推荐“新发现可改善多发性硬化症”,详情如下:


国际免疫学权威杂志The Journal of Immunology发表了同济大学生命科学与技术学院杜昌升教授课题组题为“Betaine Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Inhibiting Dendritic Cell-derived IL-6 Production and Th17 Differentiation”的研究论文。本文通过构建小鼠多发性硬化症模型,发现甜菜提取物Betaine可有效减轻EAE小鼠的临床症状。


多发性硬化症(Multiple sclerosis, MS)是一种与神经系统相关的自身免疫性炎性疾病,特征为中枢神经系统的脱髓鞘和神经退行性病变,临床表现为肌肉无力、视觉障碍、吞咽困难、协调与讲话困难、认知障碍、体热和疼痛等,发病严重的可导致活动性障碍和残疾,被称为不死的癌症,目前MS的发病机制尚不明确,现阶段普遍认为CD4+ T细胞尤其是Th1和Th17亚群细胞的过度激活是导致多发性硬化症发病的重要原因。实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)是一种常用的多发性硬化症的动物模型,其病理学及组织学特征与MS十分相似。


神奇的大自然中蕴含着丰富的宝藏,Betaine作为一种两性离子季铵盐化合物,于19世纪首先在甜菜中发现,后来陆续在微生物、植物和动物中发现,特别是在小麦、贝类、菠菜和虾中含量较高。Betaine最原始的生理作用为调节渗透压和作为一种甲基供体,此外,Betaine作为一种天然来源的伺料添加剂有着50多年的使用历史,然而,Betaine是否对MS具有一定的治疗作用尚不清楚。


这项最新研究表明Betaine可以通过抑制DC/IL-6分泌和Th17的分化缓解MS病理。与对照组相比,Betaine治疗组小鼠EAE症状显著缓解,表现为具有临床评分降低、中枢神经系统白细胞浸润减少和神经纤维脱髓鞘现象明显改善。Th17在外周和中枢神经系统中比例均明显降低,虽然Betaine对Th1、Th17和Treg分化没有直接影响,但是Betaine可抑制DC细胞中的IL-6产生,DC-T细胞共培养实验证明Betaine是通过降低DC/IL-6分泌减少Th17的分化比例。

 

甜菜提取物Betaine能够通过阻止DC细胞中IL-6分泌、间接抑制Th17细胞分化、有效减轻多发性硬化症小鼠临床症状
甜菜提取物Betaine能够通过阻止DC细胞中IL-6分泌、间接抑制Th17细胞分化、有效减轻多发性硬化症小鼠临床症状


这项研究为Betaine预防小鼠EAE发病提供了理论依据,同时为MS机制研究和疾病治疗提供新的线索。


这一研究在杜昌升教授指导下完成,论文的第一作者为同济大学博士研究生杨翠霞,参与此项研究工作的还有博士研究生赖炜明、周金凤和蔡盈盈,硕士研究生郑欣元,以及本科生谢思荣、杨万洁等。本研究得到国家重大科学研究计划、国家自然科学基金、上海市教委及同济大学项目的资助。


杜昌升教授一直致力于研究多发性硬化(MS)为代表的自身免疫疾病发病机制,解析新的治疗靶点。近年来重点研究了非编码小RNA、G蛋白偶联受体(GPCR)等分子在 T细胞的激活、分化、凋亡、及迁移异常中的作用,取得了一系列研究成果:揭示了T细胞分化及MS疾病调控的microRNA新机制(Nature Immunology, 2009);阐明了DC细胞因子分泌、T细胞分化迁移(Journal of Immunology, 2013;Journal of Immunology, 2017)、中枢髓鞘修复中的GPCR新功能(Nature Communications, 2016);发现了多个具有疾病治疗和新药开发价值的小分子化合物(JBC, 2012;CMI, 2017)。


原文标题:


Betaine Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Inhibiting Dendritic Cell-derived IL-6 Production and Th17 Differentiation


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