PNAS最新成果:Hippo信号通路新调控因子

日期: 2018年03月05日


    

导读:近期,同济大学的研究人员发表了PNAS文章,利用果蝇为模式生物,通过遗传筛选发现了Hippo信号通路的一个新的调控因子:POSH。POSH与Kibra协作,在眼睛和翅膀发育中调控Hippo通路并促进细胞增殖和器官生长,在肠道中参与调节肠道干细胞的增殖和损伤修复。赛业小编为您推荐“PNAS最新成果:Hippo信号通路新调控因子”,详情如下:


来自同济大学生命科学院的研究人员发表了题为“POSH Regulates Hippo Signaling Through Ubiquitin-Mediated Expanded Degradation ”的文章,利用果蝇为模式生物,通过遗传筛选发现了Hippo信号通路的一个新的调控因子:POSH。


这一研究成果公布在PNAS杂志上。文章的通讯作者为同济大学生命科学院薛雷教授,薛雷教授课题组的马仙珏博士,第一作者为博士生郭晓伟,其他作者包括括澳大利亚La Trobe University的Richardson教授和耶鲁大学的许田教授。


Hippo通路是一条调控多细胞生物器官大小发育、再生、以及癌症发生的进化保守的信号通路。其异常与肿瘤的发生发展密切相关。


薛雷教授课题组利用果蝇为模式生物,通过遗传筛选发现了Hippo信号通路的一个新的调控因子:POSH。POSH与Kibra协作,在眼睛和翅膀发育中调控Hippo通路并促进细胞增殖和器官生长,在肠道中参与调节肠道干细胞的增殖和损伤修复。


在分子机制上,研究人员POSH直接与Hippo信号通路上游的Expanded(Ex)蛋白C2区域的SH3结构域结合,对Ex的K1194位点泛素化,从而导致其降解。该研究不仅丰富了Hippo信号通路的网络构成,也为相关肿瘤的诊断和治疗提供了新的方案。


在动物模型中,Hippo信号通路失活引起器官的异常增大并伴随肿瘤的发生。在很多人类癌症中发现了Hippo信号通路的异常,但目前失调的机制还不是很清楚。浙江大学生命科学研究院的研究人员发现了Hippo通路关键激酶Lats1受酪氨酸磷酸化调控的新机制。这些发现揭示了Src对Lats1的酪氨酸磷酸化是细胞黏着调控Hippo信号通路的新机制,并提示Src的激活对于肿瘤发生中YAP的失调可能起重要作用,为进一步阐明Hippo信号通路在癌症中失调的机制和开发靶向治疗方案提供了新的思路。癌症发生过程中Hippo通路失调的新机制


如果Hippo基因缺失则会造成组织持续性的再生,肝脏尺寸不断增大,最终导致肝细胞癌和胆管癌的产生。美国癌症基因组图谱TCGA大数据分析发现10-20%的肝癌样本中Hippo信号通路中的激酶发生缺失,10%的肝癌样本中Hippo下游的原癌基因YAP所在染色体片段发生扩增,因此该通路异常与肝癌发生密切相关。Hippo信号在癌症发生过程中的新作用


原文标题:


POSH Regulates Hippo Signaling Through Ubiquitin-Mediated Expanded Degradation


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