Cell Rep新发现：雌激素缺少对脂肪肝的影响研究

导读：近期，Cell Reports一项研究发现，在性腺机能减退的雌性小鼠体内，糖皮质激素受体能够促进肝脏脂肪变性，而肝细胞特异性糖皮质激素受体敲除小鼠不易发生卵巢切除诱导的肝脏脂肪变性。下面，赛业小编为您推荐“Cell Rep新发现：雌激素缺少对脂肪肝的影响研究”，详情如下：

性腺机能减退的雌性小鼠会出现库欣样综合征（Cushing-like syndrome）

在缺少雌激素以后肝脏糖皮质激素受体转录组会发生重编程

卵巢切除术能够促进糖皮质激素超敏性

促卵泡激素可以动员肝脏糖皮质激素受体信号途径

糖皮质激素是调节系统代谢的一种重要调控因子。有趣的是，过量糖皮质激素引起的库欣综合征能够在表型上模拟几种绝经期诱导的代谢病理学特征。

在最近发表在国际学术期刊Cell Reports上的一项研究中，来自美国NIH的研究人员发现在性腺机能减退的雌性小鼠体内，糖皮质激素受体能够促进肝脏脂肪变性，而肝细胞特异性糖皮质激素受体敲除小鼠不易发生卵巢切除诱导的肝脏脂肪变性。有趣的是，转录谱分析表明卵巢切除引起肝脏糖皮质激素超敏性。考虑到肝脏细胞特异性的雌激素受体敲除不会引起糖皮质激素超敏性，因此研究人员认为性腺机能减退诱导的糖皮质激素超敏性是由全身而非肝脏雌激素信号途径的缺失所导致。

从机制上来讲，染色质招募的增强以及配体依赖性糖皮质激素受体的高度磷酸化是卵巢切除诱导的糖皮质激素超敏性的主要原因。研究还发现在性腺机能减退的雌性小鼠体内，糖皮质激素介导的信号途径发生失调是促卵泡激素增加的结果，而用促卵泡激素处理正常小鼠能够模拟出糖皮质激素超敏性，这与性腺机能减退的雌性小鼠类似。

总得来说，这项研究揭示了一个雌二醇、促卵泡激素和肝脏糖皮质激素受体信号之间形成的调控轴，当该调控轴受到破坏，比如绝经期，就会促进肝脏脂肪变性的发生。

原始出处：

Matthew A. Quinn, et al. Estrogen Deficiency Promotes Hepatic Steatosis via a Glucocorticoid Receptor-Dependent Mechanism in Mice. Cell Reports, DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.02.041

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