Nature等：代谢研究最新成果

导读：肥胖已经不仅仅是外观的问题了，它与健康息息相关，而与之密切关联的代谢问题依然存在许多谜题，近期Nature等杂志公布了一系列的代谢研究新成果。赛业小编为您推荐“Nature等：代谢研究最新成果”，详情如下：

肥胖已经不仅仅是外观的问题了，它与健康息息相关，而与之密切关联的代谢问题依然存在许多谜题，近期Nature等杂志公布了一系列的代谢研究新成果：

性别不同，增重不同

之前的研究表明，大脑中有几类神经元细胞群起控制体重的作用。一项新研究筛查了POMC神经元的基因表达，发现许多基因表达存在性别差异，其中雌性的TAp63基因比雄性的表达量大。

敲除体内所有TAp63基因，小鼠变胖，这一策略是只敲除POMC神经元的TAp63基因。醒目的是，这种变化并不影响雄性小鼠，但是会令雌性小鼠变得像雄性一样肥胖。

基因敲除TAp63不仅影响雌性的体重控制，而且降低了它们POMC神经元的放电活动。敲除雄性TAp63，不会对它们原本的放电频率造成影响。

这些发现汇总为一种新机制，或许有助于解释体重控制的性别差异。雌性POMC神经元表达高水平的TAp63，所以它们的放电频率较高，导致雌性小鼠食欲下降，能量消耗更多，体重保持不变。研究人员认为这项发现可以用于针对肥胖相关代谢紊乱的男女个性化治疗策略开发。

神经肽Y受体Y1R重要结构

中国科学院上海药物研究所吴蓓丽课题组在抗肥胖药物靶点的结构和功能研究方面取得重要进展，首次测定了神经肽Y受体Y1R分别与两种抑制剂结合的高分辨率三维结构，揭示了该受体与多种药物分子的相互作用机制，为治疗肥胖和糖尿病等疾病的药物研发提供了重要的依据。

在测定Y1R三维结构的基础上，研究团队综合运用氨基酸互补突变、细胞信号转导、核磁共振、计算机分子对接模拟、光交联和质谱等多种技术手段研究Y1R与其天然配体神经肽Y的相互作用模式，并探索神经肽Y与Y1R结合时的结构变化。基于上述实验结果，搭建了Y1R与神经肽Y结合的复合物模型，阐明了Y1R与其天然配体的结合模式，特别是首次发现了与受体选择性密切相关的神经肽Y的N端区域在Y1R受体中的结合位点，极大促进了对于神经肽Y受体细胞信号识别机制的深入理解，对于设计高特异性的新型药物具有十分重要的指导意义。

基因影响女性如何储存脂肪

研究人员发现，脂肪细胞缺陷意味着女性更倾向出现血糖问题。该基因变异对数百种其他基因也有影响，导致研究人员尚未完全绘制出级联效应图谱。

研究人员计划继续研究基因变异的影响，他们还设想了制造药物阻止其有害影响的可能性。“我们发现一些化学物质能对KLF14产生影响，这并不意味着你可以立即把这些化学品制作成药投入市场。但这并不妨碍我们改进它们的化学结构，以适应人类或特异地针对脂肪细胞。”

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