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肥胖对上皮防癌机制的影响

日期: 2018年04月28日


    

导读:众所周知,肥胖促进癌症(包括结肠癌、胰腺癌和乳腺癌等)。虽然有研究表明肥胖在促进肿瘤生长和恶性发展中起重要作用,但是,肥胖的人是否更容易患癌症,目前尚不确定。赛业小编为您推荐“肥胖对上皮防癌机制的影响”,详情如下:

 

肥胖对上皮防癌机制的影响图1


器官表面的“上皮细胞”除了起固定作用,还有清除潜在恶性细胞的能力,这被称为“上皮防癌(epithelial defense against cancer)”机制。正常情况,细胞感知到危险后,会通过“细胞竞争(cell competition)”过程将有害细胞推出来。


为了研究肥胖是否影响这种防御机制,北海道大学的研究人员创建了一种表达致癌突变Ras小鼠模型,然后观察上皮细胞移除潜在恶性的、表达Ras的细胞的能力。

 

肥胖对上皮防癌机制的影响图2


同时设计对照实验,喂一部分Ras转导小鼠高脂肪饮食,生成严重肥胖表型。结果表明,这些小鼠的防御机制受到抑制,组织内Ras残留细胞数量增多。这种抑制作用在肠道和胰腺更为明显。一个月后,这些Ras转导细胞在高脂肪饮食小鼠的胰腺中形成了肿瘤。这一结果支持了肠和胰腺癌症与肥胖之间的相关性。


小鼠模型和细胞培养实验证明,脂肪酸和慢性炎症阻碍了防御机制。喂高脂肪饮食小鼠阿司匹林缓解炎症作用,结果防御机制大大增强,这意味着,抗炎药物可以增强上皮防御机制,从而预防癌症。


“这是首份指示肥胖和慢性炎症影响正常细胞和转化细胞竞争性的报告,”项目领导、北海道大学的Yasuyuki Fujita教授说。“这说明,吸烟、感染、睡眠情况和衰老也可能影响细胞竞争,从而引起癌症发病。”


原文检索:Obesity Suppresses Cell-Competition-Mediated Apical Elimination of RasV12-Transformed Cells from Epithelial Tissues


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